Нейрохимия эпилепсии. Глутаминовая система при эпилепсии
В настоящее время нет сомнений в том, что энергетические и трансмиттериые процессы в ткани мозга тесно связаны между собой. Так, АТФ является основным энергетическим источником 41 вместе с тем взаимодействует с глутаминовой системой, звеньями которой в свою очередь являются глутамат (возбуждающий трансмиттер) и ГАМК (тормозной). Естественно, что указанные процессы сочетание нарушаются в условиях патологии.
В соответствии с тремя приведенными ранее основными концепциями возникновения пароксизмального деполяризационного сдвига (ПДС) нарушения нейрофизиологических событий связывают с расстройством ионных, трансмнттерных н энергетических процессов. Так, концепция нарушений в мембране нейрона допускает первичное нарушение в мембране или метаболизме, последнее соответственно ведет к недостаточности калий-натриевого насоса, повышению проницаемости мембран н усилению тенденции к деполяризации и, следовательно, сверхвозбудимости нейрона.
Концепция изменения в среде, окружающей нейрон, объясняет возникновение ПДС нарушением регуляции концентрации электролитов либо трансмиттеров, либо тех н других вместе.
Наконец, концепция совокупности или популяции нейронов, согласно которой нарушения, вероятнее всего, связаны с понижением процессов ннгнбнровання, рассматривает эти события как возможное непосредственное следствие уменьшения синтеза соответствующих трансмиттеров, нарушений постсинаптической рецепции, усиления подавления со стороны нейронов, надстроенных над тормозными нейронами, и т. д.
С другой стороны, преобладание возбуждения в популяции нейронов может быть следствием дефицита аффереятации и вследствие этого развития денервационной сверхчувствительности нейрона. Следует подчеркнуть, что, как указывает М. С. Trachtenberg (1983), в действительности имеют место все указанные расстройства, однако удельный вес каждого из них в разных случаях неодинаков. Уже сами эти концепции подразумевают, что в основе указанных нарушений лежат патологические изменения разнообразных механизмов—электролитных, энергетических, трансмиттерных. Действительно, ряд фактических данных подтверждают наличие при эпилепсии сочетанных электролитных, трансмиттерных и энергетических расстройств.
Следует еще раз подчеркнуть, что глутаминовая система осуществляет выработку важнейших для мозговой ткани медиаторов, таких как ГАМК (глутаминовая кислота — прекурс ГАМК) и глутамат (образуется при трансаминнровании ГАМК). Последний играет роль возбуждающего медиатора. При этом повышается проницаемость мембраны для ионов калия.
Нетрудно представить, что нарушения в глутаминовой системе могут вести к многообразным расстройствам — электролитным, метаболическим и трансмиттерным, способствующим эпилептизации нейронов. По-видимому, именно этим можно объяснить снижение окснгенации мозговой ткани, увеличение остаточной и аглюкозной окисляемости венозной крови, повышение содержания лактата и пирувата в кровн, т. е. признаки нарушения окислительно-восстановительных процессов и углеводного обмена головного мозга.
