Полученные данные о функциональных изменениях в тканях мозга при действии сверхнизких концентраций кадмия и ТБТО свидетельствуют об исключительно высокой чувствительности метаболических систем мозга к действию этого класса токсикантов.
Клиническая значимость полученных данных определяется взаимосвязью степени истощения синаптического пула глутамата и ГАМК, с одной стороны, и развития кататонического синдрома — с другой. Острая интоксикация ТБТО сопровождается вестибулярными нарушениями, двигательными расстройствами, иногда судорогами. В нашей лаборатории впервые выявлен кататонический синдром при экспериментальной интоксикации ТБТО.
В нейрофизиологическом эксперименте установлены поведенческие проявления кататонии, обнаружена гиперреактивность хвостатого ядра, сочетающаяся с развитием судорожных потенциалов в коре мозга. Однако нарушение ГАМКергических механизмов мозга может и не быть первичным в нейротоксических эффектах ТБТО, поскольку проявления кататонии могут быть связаны также с гиперактивностью адренергических структур, что также имеет место при отравлении тяжелыми металлами.
Вероятно, следует постулировать наличие дисбаланса в функции различных нейромедиаторных систем. Множественный характер механизмов нейротоксического действия ТБТО обусловлен мембранотропными эффектами всей молекулы токсиканта, а также влиянием иона олова после его деалкилирования. Эти аспекты биоактивности и, в частности, токсичности ТБТО признаются Международным сообществом (ВОЗ) приоритетами в перспективных научных исследованиях на ближайшее десятилетие. Они представляют интерес применительно ко всем видам металлорганических соединений, ибо патогенетические механизмы при долгосрочном контакте человека и животных с этими ядами, особенно в сверхмалых концентрациях (порядка нанограммов в 1 л), остаются дискутабельными.
Кардиотоксичность тиоловых ядов
Проблема кардиотоксичности тяжелых металлов сложна и недостаточно разработана, хотя в литературе имеется большое число указаний на наличие изменений сердечно-сосудистой системы (ССС) у лиц, экспонированных тяжелыми металлами. Для ее успешного решения необходимо сочетание эпидемиологических, клинико-физиологических и экспериментальных исследований. Детальный анализ данных литературы и материалов собственных исследований позволил прийти к заключению о наибольшей изученности токсического воздействия на ССС именно тяжелых металлов, что подтверждается глубиной рассмотрения сложных патогенетических механизмов кардиотоксикозов, данных клинических наблюдений и их экспериментального подтверждения, что существенно облегчает изложение материалов данного раздела.
Поражения химической этиологии сердца и сосудов возникают не изолированно, а во взаимосвязи с другими функциональными нарушениями в организме, что вызывает большие трудности в их диагностике и нозологической дифференциации.
В реализации кардиотоксических эффектов различают непосредственное воздействие химических веществ на сердце и сосуды, а также опосредованное (экстракардиальное). Е.А.Лужников относит большинство наблюмых при действии разнообразных химических веществ к категории вторичных. Так, при действии марганца, неорганической ртути, свинца возникают преимущественно гипертензивные, а этилмеркурхлорида и тетраэтилсвинца - гипотензивные реакции как проявления вегетососудистой дистони и и дистрофии миокарда, развивающихся на фоне нейротоксических эффектов и нарушений клеточного метаболизма с превалированием признаков тканевой гипоксии. Марганец и сурьма, например, влияют на баланс элетролитов в миокарде, что может играть важную роль в нарушении сократительной функции миокарда.
В зависимости от повреждающего действия на миокард исследованные металлы расположились в следующем порядке: кобальт > кадмий > свинец > никель > медь, тогда как по способности снижать содержание сульфгидрильных групп в миокарде — медь > > свинец > никель > кадмий > кобальт.
В этом обобщающем исследовании авторы также попытались интегрально оценить экстракардиальные пути реализации вредного воздействия химических веществ. Они рассматривают в качестве основных путей ЦНС — при воздействии токсических веществ на поясную извилину, миндалевидный комплекс; гиппокамп — основные нейрональные структуры лимбической системы; гипоталамическую область — как высший центр регуляции висцеральных функций, а также гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему, реализующую ответные реакции организма на действие стрессоров.
