Токсические воздействия на фагоцитоз. Интоксикация фагоцитарной реакции
Ряд химических соединений способен активировать фагоцитоз. Такими свойствами обладают хлорид марганца, некоторые пестициды в начальном периоде интоксикации, метилмеркаптан и нитроаминосоединения. В отношении действия кадмия данные литературы противоречивы. Исследователи описывают и стимуляцию фагоцитоза под влиянием этого металла, и его супрессию. Дильдрин оказывает активирующее влияние на нейтрофилы крыс, севин и метафос увеличивают миграционную активность макрофагов. Установлено усиление фагоцитарной активности под влиянием ДДТ и севина с последующим снижением данного показателя через 2—3 мес с момента начала хронической интоксикации. Активацию макрофагов вызывает У мышей бенз(а)пирен в дозе 40 мг/кг. У крыс Wistar при дозе гербицида симазана 0,001 LD50 через 1 мес увеличивались фагоцитарное число и фагоцитарный индекс.
Бенз(а)антрацин, бенз(а)пирен и метилхолантрен подавляли фагоцитоз бактерий и грибов макрофагами. При хронической интоксикации фосфорорганическими пестицидами снижается фагоцитарная активность нейтрофилов. С уменьшением этого показателя под влиянием ФОС связывают повышенную частоту заболеваний верхних дыхательных путей у лиц, контактирующих с фосфорорганическими инсектицидами. В начальный период хронической интоксикации (2—3 мес) фагоцитарная активность нейтрофилов повышается, а затем наступает ее существенное снижение. Острая интоксикация карбофосом приводит к снижению функции лейкоцитов и перитонеальных макрофагов. Хроническая интоксикация хлорофосом вызывает супрессию фагоцитоза.
Диизопропилфторфосфат и другие ингибиторы холинэстеразы in vitro нарушают процесс фагоцитоза вследствие взаимодействия с хлорацетат-AS-эстеразой нейтрофилов, связанной с мембраной клетки, а также в результате нарушения функции комплемента в ходе фагоцитарной реакции. Угнетение фагоцитоза зависит от количества атомов углерода в алкильном Радикале производных нитрофенилэтилфосфоната. Нарушение фагоцитарной активности нейтрофилов отмечается при концентрации различных фос-фонатов 3*104— 1*10-3 M, меньшие дозы ФОС не влияют на фагоцитоз. Рассматривая проникновение фагоцитов в патологический очаг (хемокинез) как одну из фаз реакции фагоцитирующей клетки на раздражитель, следует отметить ингибирование подвижности полиморфно-ядерных лейкоцитов под влиянием диизопропилфторфосфата. При концентрациях 1*10-4 — 8*10-3 М этого ФОС подвижность лейкоцитов уменьшалась в 3—4 раза. При возвращении клеток в среду, не содержащую антихолинэстеразных соединений, подвижность лейкоцитов не восстанавливалась. Вероятно, данный эффект обусловлен ингибированием эстераз клеток, в частности хлорацетат-AS-эстеразы.
Можно предполагать, что усиление фагоцитарной активности под влиянием острой интоксикации ФОС связано с действием ацетилхолина на М-холинореактивные структуры макрофагов и нейтрофилов.
Ацетат свинца снижает фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов (500 мг/кг, in vitro, 20 ч) мышей, что может являться одной из причин уменьшения устойчивости крыс к инфекции (S.enteritidis). Дильдрин снижал у мышей процессирование антигена, фагоцитарную активность макрофагов, гуморальный иммунный ответ на ЭБ. В сублетальной дозе данный препарат подавлял активность фагоцитоза, бактерицидные свойства макрофагов, их способность к переработке антигена, уменьшал внутриклеточную резистентность к индуцированному вирусом цитолизу. В то же время дильдрин мало или вообще не влиял на жизнеспособность клеток, генерацию ими супероксидного аниона и увеличение их количества в брюшной полости после химической или иммунологической активации. В опытах in vitro на лейкоцитах человека эндрин в концентрации 10 мкМ снижал хемотаксис на 23 %. Фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов у мышей под влиянием токсафена (10, 100, 200 ррm, внутрь, 8 нед) уменьшалась соответственно на 30, 80 и 66 %. При введении гербицида ликурона перорально в дозе 10 МДУ ежедневно в течение 6 мес значительно угнетался фагоцитоз. Некоторые ТХВ при остром воздействии способны активировать МФС Так, при малой дозе гербицида симазана у крыс через 1 мес увеличивались фагоцитарное число и фагоцитарный индекс. В дозе 1/2 и 1/16 LD50 атразин стимулировал фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов. Нормализация иммунологических показателей наступала через 14—40 сут после введения исследованного гербицида.
Ванадий в концентрациях 5 и 10 мкг/мл in vitro при экспозиции 20 ч снижает фагоцитарную активность макрофагов кроликов соответственно на 45 и 85 %. Аналогично реагируют гранулоциты при поступлении в организм крыс метаванадата аммония в концентрации 0,15 мг/мл. При избытке железа в организме снижается фагоцитарная активность макрофагов (в ряде случаев — других фагоцитов). Данные об иммунотоксичности соединений золота ограничены описанием ингибирующего действия хлорида золота на хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов кроликов (0,23 мкмоль, in vitro, 1 ч). Ацетат кадмия in vitro в концентрации 0,08—0,8 мкмоль в течение 30 мин снижал фагоцитоз перитонеальных и альвеолярных макрофагов, а также их киллерную активность 25—75 %. В дозе 6 мг/кг (однократно) ацетат кадмия уменьшал резистентность к бактериальной инфекции, вызванной S.enteritidis и E.coli. При хроническом действии стирола на уровне, близком к ПДК, отмечалось снижение бактерицидных свойств кожи и слизистой оболочки ротовой полости, а также фагоцитарной активности нейтрофилов.
У крыс Wistar этанол (12 г/кг ежедневно перорально в течение 6 нед) на 30 % снижал функцию перитонеальных макрофагов. Аналогичные данные получены при однократном внутрижелудочном введении крысам 0,5 мл этилового спирта. Внутриклеточное переваривание полиморфно-ядерными лейкоцитами E.coli у крыс снижалось при потреблении ими 20 % этанола в течение 3 нед. In vitro этанол (64 мкг/мл, экспозиция 30 мин) на 80 % уменьшал данный показатель при использовании S.aureus. При концентрации этанола 0,8 и 1,6 мкг/мл in vitro (экспозиция 30 мин) хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов человека возрастал на 10 %, при 3,2 и 6,4 мкг/мл не изменялся, а при 64 мкг/мл снижался на 99 %. Аналогичные результаты получены при использовании этанола в концентрациях 8—20 мг/кг (экспозиция 1 ч).