Промышленные яды. Классификация промышленных раздражающих ядов
Изучение раздражающих свойств веществ при ингаляции проводили на различных видах животных. Чаще использовали кошек, кроликов и крыс.
По данным литературы, для регистрации эффекта раздражения у разных видов животных применяли различные показатели (например, сравнивались изменения частоты дыхания у кроликов и появление слюнотечения у кошки).
Очевидно, что сопоставление чувствительности животных правомерно лишь при использовании одних и тех же показателей раздражающего эффекта. Для решения этого вопроса было проведено определение в сравнительном плане Limir для кроликов и белых крыс путем регистрации одних и тех же показателей — частоты дыхания и прижизненной окраски ткани легких — после однократной 4-часовой затравки несколькими раздражающими ядами (сернистый ангидрид, бром и др.). Оказалось, что Limir раздражающих веществ для кроликов находится практически на одном уровне с Limir для крыс.
Полученные данные позволили сделать вывод о предпочтительности использования крыс для исследования эффекта раздражения химических соединений. Результаты наших исследований, а также многочисленные данные литературы подтвердили обоснованность этого заключения. Так, в сообщении группы экспертов ВОЗ "Recommended health-based occupational exposure limits for respiratory irritant" часто цитируются данные, полученные в опытах на крысах. Широко используемый за рубежом метод исследования Раздражающих свойств промышленных веществ при ингаляции основан на регистрации частоты дыхания у крыс. Одной из причин, побудившей использовать крыс для таких исследований, является близость анатомических и физиологических характеристик их дыхательной системы к человеку. Кроме того, поступление раздражающих веществ в дыхательную систему человека и животных сопоставимо. Так, респираторная "доза" озона у кроликов при экспозиции 100 мг/м3 составила примерно 80 % от получаемой человеком.
Представлялось важным сопоставить чувствительность к раздражающим веществам человека и экспериментальных животных, но обязательно с учетом показателей, используемых для регистрации эффекта.
Для оценки эффекта раздражения у человека применяют различные тесты — субъективные ощущения раздражения, частоту мигания, параметры вентиляции легких, клиренс инертных частиц из дыхательного тракта и некоторые другие.
Анализ многочисленных данных литературы не позволил нам отдать предпочтение какому-либо из них. Это связано с тем, что при кратковременном воздействии разных раздражающих веществ лимитирующими оказывались различные показатели. В указанном плане особенно показательно сравнение для таких наиболее изученных веществ, как сернистый ангидрид, двуокись азота и озон. В целом можно сделать вывод о том, что Limir по субъективным ощущениям для раздражающих веществ находится примерно на том же уровне, что и Limir по различным объективным тестам. Так, Limir формальдегида по субъективным и объективным показателям составляет 1 мг/м3. Аммиак в концентрации 70 мг/м3 вызывал рефлекторную задержку дыхания и раздражение тройничного нерва, а изменение электрокожного потенциала и учащение дыхания имели место при концентрации 20 мг/м3.
Снижение уровня подвижности ресничек слизистой оболочки носа и легкий дискомфорт у испытуемых развивались после вдыхания в течение 5 ч сернистого ангидрида в концентрации 2—6 мг/м3. При ингаляции формальдегида в концентрации 2,45 мг/м3 отмечены субъективные явления раздражения, но не найдены изменения вентиляции легких.
В опытах на животных также удалось отметить определенные параллели между Lirmir по субъективным и объективным тестам. Установлено, что специально обученные животные "выключали" подачу в зону дыхания аммиака из-за ощущения раздражения при концентрации 231 мг/м3. Данная концентрация совпадает с установленным нами Limir этого вещества по изменению клеточной реакции верхних дыхательных путей и витальной окраски легких.
Поскольку субъективные ощущения раздражения являются достаточно чувствительным показателем и который "увеличивается" с ростом концентрации" (Н.В.Лазарев), то они могут быть использованы для установления Limir.
Анализ собственных и литературных данных позволил предложить классификацию раздражающих веществ по величине Limir для человека и различных видов лабораторных животных, которая основана на принятой в РФ классификации токсичности и опасности химических веществ. Как показано в следующем разделе (9.6), для раздражающих веществ существует тесная зависимость между величиной Limir и ПДК в воздухе рабочей зоны. Поэтому при определении границ классов выраженности раздражающих свойств веществ по величине Limir при ингаляции (мг/м3) были использованы принятые в указанной классификации соответствующие значения ПДК (<0,1; 0,1 — 1,0 мг/м3 и т.д.).
