Синдром нечувствительности к андрогенам. Причины и диагностика
Существует две формы синдрома: частичная и полная. Какая из них развивается, зависит от остаточной функции андрогеновых рецепторов (АР). Синдром полной нечувствительности к андрогенам характеризуется остановкой развития производных мюллеровых протоков. При этом нет промежуточного типа развития гениталий, хотя налицо признаки тестикулярной феминизации: нормально развитые половые губы, клитор и вход во влагалище. Иногда можно пропальпировать яички в паховых областях.
Если такое случается у ребенка с женским фенотипом, важно уточнить, что же именно пальпируется: 7% новорожденных девочек с паховой грыжей и отсутствием шейки матки при пальпации или вагиноскопии страдают мужским псевдогермафродитизмом, как правило, на фоне синдрома нечувствительности к андрогенам, или страдают смешанной дисгенезией гонад. При синдроме частичной нечувствительности к андрогенам обнаруживают гениталии промежуточного типа с различной степенью развития вольфовых структур и губно-мошоночного сращения.
Патогенез синдрома нечувствительного к андрогенам
Дефект действия андрогенов развивается вследствие мутации гена Андрогеновых рецепторов (АР), нарушающей связывание тестостерона и ДГТ в андроген-чувствительных органах-мишенях. Ген АР подвергается нарушающей его функционирование мутации в локусе Xqll-13. Пострецепторные процессы, осуществляющие эффект андрогенов в тканях-мишенях, не происходят, несмотря на нормальный синтез андрогенов, из-за чего пренатально развивается недостаточная вирилизация наружных гениталий плода.
Описано более 250 мутаций, в том числе полные и частичные делеции, точечные мутации и микроинсерции/микроделеции. Как и предполагалось, набор функциональных дефектов может быть обусловлен любой из них. Некоторые приводят к полной утрате рецепторов клеточных мембран, в то время как другие — к неполноценному синтезу белка вследствие изменений аффинности связывания субстрата. Изменения аффинности могут вносить вклад в ухудшение передачи сигнала, несмотря на наличие нормальных рецепторов клеточных мембран.
При синдроме полной нечувствительности к андрогенам генотип соответствует фенотипу в большинстве случаев. Это, однако, не так при синдроме частичной нечувствительности к андрогенам. Нормальное количество антимюллерова гормона (АМГ) обусловливает редукцию мюллеровых протоков. Однако структуры — производные вольфовых протоков развиваются неправильно вследствие уменьшения или отсутствия связывания тестостерона и ДГТ.
Диагностика синдрома нечувствительного к андрогенам
Концентрация гормонов соответствуют возрастной норме для мужчин. Однако при пробе со стимуляцией ХГЧ повышается содержание как тестостерона, так и ДГТ. Подтверждение диагноза проводят с помощью анализа мутации гена АР, при котором определяют более 95% мутаций, связанных с синдромом полной или частичной нечувствительности к андрогенам, или с помощью определения связывания субстрата с АР клеток кожи мошонки, которое должно быть снижено при этом заболевании.
Для идентификации мюллеровых структур проводят УЗИ. Если эти структуры обнаруживают, диагноз синдрома полной или частичной нечувствительности к андрогенам исключают.
