Клетки theca яичников секретируют множество андрогенов (19-углеродных стероидов), в том числе андростендион, тестостерон и ДГЭА. Андростендион — основной из них. В клетках theca содержится фермент 17р-гидроксистероиддегидрогеназа, превращающий андростендион в тестостерон. У женщин в пременопаузе по меньшей мере 60% циркулирующего тестостерона происходит из яичников за счет такого превращения или непосредственной секреции.
Андростендион и тестостерон могут превращаться в гранулезных клетках под воздействием ФСГ в эстрогены путем ароматизации. В периферических тканях андростендион может превращаться в эстрон или тестостерон. В отличие от тестостерона и дегидротестостерона андростендион не обладает высокой аффинностью к андрогеновым рецепторам (АР).
Расщепление боковой цепи холестерина с превращением его в прегненолон — одновременно и начальная точка, и определяющая скорость стадия стероидогенеза. В яичнике расщепление боковой цепи холестерина контролируется ЛГ. Главным источником холестерина для стероидогенеза в яичнике человека служат липопротеины низкой плотности. Увеличение образования цАМФ вследствие активации аденилатциклазы ЛГ стимулирует транскрипцию мРНК рецептора липопротеинов низкой плотности и соответственно повышает их захват.
После этого цАМФ-активируемый стероидогенный активный регуляторный протеин обеспечивает увеличение внутриклеточного транспорта холестерина к внутренней мембране митохондрий, где и происходит расщепление его боковой цепи.
В преовуляторном фолликуле предпочтительный путь синтеза андрогенов/эстрогенов — путь превращения прегненолона в 17-гидроксипрегненолон, так называемый d-путь. Клетки theca яичников способны ферментировать прегненолон в андрогены, но не могут превращать андростендион или тестостерон в эстрогены путем ароматизации. Этот процесс может происходить только в гранулезных клетках под действием ФСГ. В отличие от преовуляторных фолликулов в желтом теле стероидогеиез идет преимущественно по d-пути с первоначальным превращением прегненолона в прогестерон.
Андрогеновые рецепторы по строению сходен с эстрогеновым. Он активирует экспрессию гена-мишени через ту же последовательность связывания лиганда, ядерной транслокации, связывания с ДНК и комплексообразования с корегуляторами и факторами транскрипции гена. Известна ключевая роль андрогенных рецепторов в развитии мужских половых органов и вторичных половых признаков, однако их физиологическое значение для женской репродуктивной системы остается неясным. Недавние исследования на животных с андрогенной недостаточностью позволяют предположить важную роль андрогенов в созревании гранулезных клеток.
У этих животных также были отмечены снижение фертильности с нарушениями фолликулогенеза, патология созревания желтого тела и снижение чувствительности матки к гонадотропинам.
Обмен андрогенов
Андростендион в равных количествах синтезируется яичниками и надпочечниками. Его сывороточные концентрации повторяют таковые эстрадиола, колеблясь в диапазоне от 0,5 до 3 нг/мл. Содержание андростендиона повышается в период от средней до поздней фолликулиновой фазы, достигая максимума непосредственно перед пиком ЛГ. Во время овуляции оно снижается, вновь затем повышаясь до пиковой концентрации в среднюю лютеиновую фазу и падая до минимальной ко времени начала менструации.
В противоположность этому концентрация тестостерона в течение менструального цикла изменяется мало, лишь слегка повышаясь во время овуляции. Концентрация тестостерона в сыворотке крови колеблется в диапазоне 1,5-60 нг/дл.
Учебное видео андрогены в норме и при патологии у женщин, мужчин
Скачать данное видео и просмотреть с другого видеохостинга можно на странице: Здесь.
