Гиперплазии эндометрия как предраковые заболевания
Большинство исследователей рассматривают атипические гиперплазии и аденоматозные полипы как предраковые заболевания и считают, что длительно текущие, рецидивирующие, не поддающиеся лечению гиперплазии особенно склонны к малигнизации [Сыроватко Ф. А., Маркина В. П., Сереброва А. И., Armenia et al., Moricard].
Динамические клинико-морфологические исследования показали возможность последовательного развития у одной и той же больной железисто-кистозной гиперплазии, через 3—4 года—аденоматозной гиперплазии, затем рака in situ и, наконец, через 4 года — рака эндометрия [Табачник Б. И., 1967; Hertig, Gore]. Подобная последовательность в развитии ракового процесса в эндометрии доказана в эксперименте [Шабад Л. М.].
Косвенным доказательством этого могут быть данные Е. И. Табачника, показавшего, что среди женщин с железисто-кистозной гиперплазией рак эндометрия развивается в соотношении 2,5:1000, а среди женщин с атипической гиперплазией — во много раз чаще (47:1000).
В результате сравнения митотического режима эндометрия у здоровых женщин, при гиперплазии и раке эндометрия установлено, что митотическая активность при всех гиперпластических процессах мало отличается от нормы и в среднем составляет 51—60 митозов на 100 полей зрения. Одной из особенностей пролиферации при гиперплазии эндометрия является относительное увеличение (в 2 раза) количества митозов, находящихся в стадии метафазы.
Так, в эндометрии при нормальном менструальном цикле в стадии метафазы находится 28,3% всех делящихся клеток, при гиперплазиях эндометрия — 64%, а при раке эндометрия — 71%. Частота патологических митозов при раке эндометрия составляет 44%, т. е. почти каждая вторая клетка делится ненормально.
Наряду с увеличением общего количества патологических митозов при атипической гиперплазии мы наблюдали появление грубых нарушений деления клеток, таких, как моноцентрический и многополюсный митозы, полная метафаза, рассеивание хромосом в метафазе, появление которых в большом количестве характерно для рака эндометрия.
Проведенные нами исследования показали, что по мере прогрессирования патологического процесса вначале возникают количественные нарушения в митотическом режиме эндометрия (увеличение числа метафаз и патологических митозов при железисто-кистозной гиперплазии), которые затем переходят в качественные изменения, характеризующиеся появлением таких грубых форм патологических митозов, которые обычно встречаются только при раке эндометрия.
Следует отметить, что при одной и той же гистологической картине данные митотического режима (особенно частота патологических митозов в гиперплазированном эндометрии) могут различаться. Это дает основание подразделить как железисто-кистозные, так и атипические гиперплазии на «спокойные» и «угрожаемые» в отношении малигнизации.
При «угрожаемых» пшерплазиях количество патологических митозов и их грубых форм превышает средние данные, характерные для этой группы. Возможно, что обнаруженный нами разный митотический режим некоторых видов гиперплазии и объясняет их различное клиническое течение и прогноз. Эти исследования позволили нам выявить цитологический критерий предрака, выражающийся в увеличении процента патологических митозов до 30 и выше и появлении таких их форм, как моноцентрический, рассеивание хромосом в метафазе и полая метафаза.
Изучение митотического режима гиперплазии эндометрия показало, что по мере прогрессирования гиперпластического процесса происходит увеличение числа патологических митозов и разнообразия их форм.
