Определение. Дегенеративное заболевание белого вещества головного мозга, связанное с недостаточностью надпочечников и с возможным появлением гиперпигментации кожи.
Этиология и патогенез. Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Это заболевание, обусловленное энзиматическим дефектом обмена жирных кислот. У пациентов постоянно происходит накопление жирных кислот в головном мозге и коре надпочечников.
Отмечаются мутации гена ABCD1. Ген картирован в терминальном сегменте длинного плеча Х-хромосомы, локус Xq28. Ген ABCD1 кодирует трансмембранный белок ALDP, который относится к семейству трансмембранных белков-транспортеров, характеризующихся наличием АТФ-связывающей кассеты.
Мутационное изменение ALDP нарушает транспорт жирных кислот в пероксисомы. Основным пусковым механизмом патогенеза на молекулярном уровне является нарушение деградации насыщенных жирных кислот, поступающих с пищей и синтезируемых в организме de novo в пероксисомах.
Клиника. На основании клинических проявлений, возраста дебюта, скорости прогрессирования неврологических симптомов заболевание подразделяют на 8 фенотипов: детский, юношеский, взрослый, адреномиелоневропатия, изолированная надпочечниковая недостаточность, бессимптомная форма при наличии биохимического дефекта, атипичная форма, симптоматическая Х-адренолейкодистрофия у гетерозигот.
Гиперпигментация кожи чаще всего обнаруживается при детской церебральной форме заболевания и адреномиелоневропатии. Детская церебральная форма приходится на 7,2 +1,7 лет. В 86% случаев неврологические и психические расстройства часто предшествуют клиническим и лабораторным признакам надпочечниковой недостаточности.
Наиболее часто основными симптомами в этом возрасте являются: гиперактивное или, наоборот, аутистическое поведение, эпизоды агрессивности, проблемы обучения, снижение памяти, дефицит внимания, прогрессирующая деменция и нарушение походки. Менее частыми симптомами являются нарушения зрения и слуха, признаки надпочечниковой недостаточности.
По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, слепота, глухота, судороги, не отвечающие на антиэпилептическую терапию. Также начальным и облигатным симптомом при этой форме заболевания является гиперпигментация кожи. При осмотре детей с данной болезнью обращают на себя внимание смуглый цвет кожи всего туловища и лица, но особенно гиперпигментация шейных складок, области локтевых и коленных суставов (так называемый симптом «грязных» локтей и коленей), ягодиц, «бронзовые» ладошки.
Адреномиелоневропатия является наиболее частой формой заболевания у взрослых. Возраст начала болезни колеблется в широком диапазоне от 12 до 50 лет. Гиперпигментация кожных покровов иногда манифестирует в раннем детстве, на много лет опережая появление надпочечниковой недостаточности и неврологических расстройств. В 40% случаев надпочечниковая недостаточность предшествует или совпадает с неврологической симптоматикой.
При неврологическом исследовании на начальных этапах выявляют нижний парапарез, снижение вибрационной чувствительности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, нарушение всех видов чувствительности и функции тазовых органов. У большинства пациентов со временем присоединяются психические нарушения в виде эмоциональных и депрессивных расстройств. Продолжительность жизни очень широко варьирует и иногда вообще не изменена.
Кожа руки при надпочечниковой недостаточности (болезни Аддисона) слева
