Лекарства для лечения вирусных гепатитов В и С. Интерферон (ИФН) в лечении гепатита у детей
Главная цель лечения больных хроническим гепатитом В и С — предотвратить прогрессирование заболевания, которое определяется прежде всего активностью репликации вируса, цитолиза и процесса фиброзирования. В соответствии с этим оценка эффективности противовирусной терапии включает вирусологические, биохимические и гистологические критерии.
Противовирусные лекарственные средства, применяемые в лечении больных хроническими гепатитами, можно представить следующим образом.
Средства для этиотропной терапии вирусных гепатитов: 1. Препятствующие проникновению вируса в клетку и способствующие лизису инфицированных гепатоцитов, подавляющие транскрипцию и трансляцию вирусного генома (а-интерфероны); 2. Непосредственно подавляющие репликацию вирусного генома (рибавирин, ламивудин, ремантадин).
В связи с отсутствием исследований, в достаточной мере подтверждающих эффективность и безопасность для детей, не могут быть рекомендованы многие перспективные противовирусные препараты в возрасте до 18 лет.
Основной препарат, доказавший свою эффективность в лечении хронических вирусных гепатитов у взрослых и детей — интерферон альфа. В качестве дополнительного противовирусного препарата при ХГС может применяться у детей с 6-летнего возраста ремантадин (амантадин). При ХГВ разрешен к применению у детей с трехмесячного возраста ламивудин. По данным А. Р. Рейзис, у детей наибольшая эффективность достигается при комбинированной терапии (ИФН+ремантадин), а также при сочетании терапии препаратами ИФН и гепатопротектором — урсодеоксихолевой кислотой, обладающей потенцирующим эффектом при хроническом гепатите С.
По мнению Н.И. Михайловской, эти данные говорят о перспективности ИФН-терапии ХГС у детей и большей ее эффективности по сравнению со взрослыми.
Интерферон (ИФН) в лечении гепатита у детей
В повседневной клинической практике современного инфекциониста достойное место заняли препараты интерферонов, на которые возлагаются надежды в плане обеспечения неспецифического иммунитета и противовирусной терапии.
В 1957 году A. Isaacs и J. Lindenmann, изучая в эксперименте взаимоотношения вирусов при последовательном инфицировании ими культуры ткани, обнаружили белок, подавляющий синтез вирусных нуклеиновых кислот в клетке в процессе интерференции — подавления первым вирусом (интерферирующим) второго (претендующего), и назвали его интерфероном.
A. Isaacs надеялся на исключительное будущее обнаруженного белка: «Если удастся доказать его эффективность при вирусных заболеваниях геловека, это будет иметь большое значение для медицины». Удалось доказать не только противовирусный, но и противомикробный, антипролиферативный эффекты интерферона. Кроме того, показано наличие у ИФН иммуномедиаторных свойств, что позволило отнести его к регуляторным цитокинам. Разработаны и нашли широкое применение в медицине лекарственные формы интерферона.
Первый в практике отечественного здравоохранения препарат человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ) был создан в 1967 году в НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. В настоящее время на смену ЧЛИ пришли рекомбинантные интерфероны. Широкое применение в терапии хронического гепатита у взрослых нашли парентеральные лекарственные формы а-2 интерферона.
Детям раннего возраста парентеральное введение ИФН ограничивается его антипролиферативными свойствами. Одним из механизмов несовершенства системы интерферона в этом возрастном периоде является также нестабильность антиоксидантной защиты. В экспериментах на животных и в клинических наблюдениях была доказана обоснованность ректального способа введения интерферона с препаратами антиоксидантного действия. Эти данные послужили обоснованием разработки В. В. Малиновской (1991 год) нового комплексного препарата ВИФЕРОН и внедрения его в педиатрическую практику.
Виферон содержит рекомбинантный интерферон печени а-2, мембраностабилизирующие компоненты — антиоксиданты альфа-токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту. В качестве главного компонента используется рекомбинантный а-2 ИФН отечественного производства.
В гепатологической педиатрической практике использование суппозиториев, содержащих рекомбинантный интерферон а-2 и антиоксиданты, впервые проведено под руководством А. Р. Рейзис. В клинических испытаниях В. Ф. Учайкиным с соавторами, Л. В. Чистовой и другими исследователями подтвержден положительный эффект виферона в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов у детей.
По составу и происхождению интерфероны представлены тремя основными типами — альфа, бета и гамма (а, b, у). В настоящее время схема действия ИФН представляется в следующей последовательности — индукция синтеза протеинкиназы, которая ответственна за фосфорилирование одного из инициирующих факторов и, следовательно, образование комплекса, инициирующего начало процесса трансляции. Эти эффекты определяют ответственность интерферонов за защиту клетки от чужеродной информации.
