Интерферон (ифн) первого типа. ИФН I. Функции интерферона (ифн) первого типа. Интерферон (ифн) второго типа. ИФН II (b-ИФН). Функции интерферона (ифн) второго типа.
Интерферон (ифн) первого типа. ИФН I. Функции интерферона (ифн) первого типа. Основной биологический эффект интерферона (ифн) первого типа — подавление синтеза вирусных белков; способны воздействовать на другие этапы репродукции вирусных частиц, включая отпочковывание дочерних популяций. «Антивирусное состояние» клетки развивается в течение нескольких часов после введения ИФН или индукции их синтеза.
При этом интерфероны (ифн) первого типа не влияют на ранние этапы репликативного цикла (адсорбцию, пенетрацию и «раздевание» вирусов) — противовирусное действие проявляется даже при заражении к.леток инфекционными РНК. Интерфероны (ифн) первого типа не проникают в клетки; а взаимодействуют со специфическими мембранными рецепторами (ганглиозиды или аналогичные структуры, содержащие олигосахара).
По связыванию интерферона (ифн) первого типа с рецептором и реализации его эффектов механизм активности напоминает действие некоторых гликопептидных гормонов. Интерферон (ифн) первого типа активирует гены, некоторые из которых кодируют образование продуктов с прямым антивирусным действием — протеинкиназы и 2'5'-олигоаденилат-синтетазы (рис. 10-5).
Рис. 10-5. Механизмы антивирусного действия ИФН I. A— в иеинфицированных вирусом клетках ИФН вызывает развитие «антивирусного состояния», блокируя проникновение в них вирусов. Б — после проникновения вируса в клетки, обработанные ИФН, вирусная РНК индуцирует образование РНК-проте-инкиназы. Фермент аутофосфорилируется, а затем фосфорилирует фактор элонгации 2, нарушая сборку белковой молекулы. Двухнитевая вирусная РНК индуцирует синтез 2'5'-олигоаденилатсинтетазы, катализирующей образование аденинового тринуклеотида с уникальными 2'5'-фосфодиэфирными связями. Последний активирует латентные эндонуклеазы, разрушающую вирусные мРНК.
Интерферон (ифн) второго типа. ИФН II (b-ИФН). Функции интерферона (ифн) второго типа
ИФН II (b-ИФН) также способны проявлять антивирусный эффект. Он связан с несколькими механизмами. Во-первых, активация интерфероном (ифн) второго типа NO-синтетазы приводит к повышению внутриклеточного содержания оксида азота, ингибирующего размножение вирусов.
Во-вторых, интерферон (ифн) второго типа активирует эффекторные функции NK-клеток, Т-лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов и гранулоцитов, проявляющих антителозависимую и антителонезависимую цитотоксич-ность. Кроме того, интерферона (ифн) второго типа блокирует депротеинизацию («раздевание») вирусов, высвобождение зрелых вирусных частиц из клетки, а также нарушает метилирование вирусной РНК. В смешанных культурах ИФН-чувствительных и ИФН-резистентных клеток «антивирусное состояние» чувствительных клеток распространяется и на популяции резистентных клеток.
Естественные AT («антигеннезависимые», «неспецифические» AT) составляют до 7% общего количества Ig в сыворотке крови неиммунизированных людей и животных. Их происхождение связывают с ответом иммунной системы на Аг нормальной микрофлоры. В эту же группу входят AT, длительно циркулирующие после выздоровления от инфекционного заболевания. Часть пула подобных AT синтезируется параллельно с образованием специфических AT. Необходимость в их появлении остаётся неясной. Эти AT низкоспецифичны, но способны перекрёстно реагировать с широким спектром Аг. Вызывают агглютинацию микробов, их разрушение (в присутствии комплемента), нейтрализуют вирусы и токсины, а также стимулируют фагоцитарные реакции (через опсонизацию возбудителей).