Токсичность оксимов - пралидоксима и обидоксима (токсогонина)
а) Токсичность пралидоксима. После быстрого парентерального вливания высоких доз (более 10 мг/кг) оксимов (2-РАМ-Cl, P2S) возможны боль в месте введения, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, тахикардия, гипертензия, нервозность, недомогание и затуманенность зрения.
Внутривенные дозы 30—45 мг/кг при введении P2S ведут к выраженному повышению как систолического, так и диастолического давления. Это может сопровождаться увеличением амплитуды зубца Т и удлинением интервала P—R на электрокардиограмме. В дозах, превышающих терапевтические, пралидоксим способен ингибировать ацетилхолинэстеразу и блокировать нервно-мышечное проведение. Пероральный прием 8—9 г 2-РАМ-Cl чреват диареей, анорексией и недомоганием. Через 2 мин после начала внутривенного введения 2-РАМ-иодида отмечалась внезапная остановка сердца.
б) Токсичность обидоксима. Внутримышечные инъекции обидоксима часто сопровождаются болью в месте введения и комплексом симптомов, включающим генерализованное "ощущение жара" в верхней части тела через несколько минут после укола. Через 5—15 мин оно локализуется на лице вместе с "ригидностью" и "онемением" околоротовой области. Через 1—3 мин после инъекции ощущаются жар в глотке и привкус ментола. Все симптомы, по-видимому, проходят за 1-2 ч.
Мужчина в возрасте 50 лет был доставлен в клинику в глубокой коме с миозом, слюнотечением, миоклонией, бронхиальными хрипами, острой дыхательной недостаточностью и пониженным сывороточным уровнем псевдохолинэстеразы. Он не реагировал на один атропин, но состояние улучшилось после внутривенного введения обидоксима. Последний назначили в дозе 1800 мг в течение 5 сут вместе с 600 мг атропина за 14 сут.
На пятые сутки появились резистентные к лечению желудочковые аритмии и транзиторная холестатическая желтуха, которые прошли после отмены обидоксима.
- Связанные с обидоксимом проблемы. Для стабильности препаратам обидоксима требуется рН 2—4. За несколько месяцев такие растворы желтеют. В кислой среде оксимовая часть молекулы может отщеплять воду с образованием цианида; иногда образуются также амид, карбоновая кислота и пиридоны.
