Токсикология
Интенсивный курс "Стартовые хирургические манипуляции" в Санкт-Петербурге
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление тиоацетазоном и его побочные эффекты

Тиоацетазон — одно из основных противотуберкулезных средств в развивающихся странах. В США им не пользуются, но это средство широко применяется в Китае, Эфиопии и Индии, главным образом в сочетании с изониазидом. Тиоацетазон завоевал и продолжает сохранять популярность благодаря своей дешевизне. Это лекарство особенно токсично для ВИЧ-инфицированных пациентов. Отдел ВОЗ по борьбе с туберкулезом не рекомендовал назначать его лицам с повышенным риском ВИЧ-инфекции. Основные токсические эффекты тиоацетазона проявляются на уровне кожи, желудочно-кишечной и центральной нервной систем. Его применение приводило к летальным исходам. Nunn и соавт. представили подробный обзор собранных на сегодняшний день данных о тиоацетазоне.

а) Структура и классификация. Тиоацетазон — один из представителей семейства тиосемикарбазонов. Его эмпирическая формула С10Н12N3ОS, а химическое название — 4-ацетиламидобензальдегида тиосемикарбазон. Молекулярная масса равна 236,3. Тиоацетазон структурно сходен с токсичным антагонистом гистамина метиамидом (у обоих в боковой цепи есть тио-мочевинная часть) и близок к тиадиазолсодержащим сульфаниламидам.
Этот агент продают также под названиями TBI, тиоацетазон -Р-ацетиламидобензальдегида тиосемикарбазон и амитиозон.

б) Применение. Тиоацетазон — это синтетическое соединение, которое применяется перорально, но не выпускается в стандартной форме.

Это средство применяют при лечении туберкулеза как агент "третьей линии обороны" (наряду с этионамидом, циклосерином, канамицином, капреомицином и биомицином). Его главная роль — предупреждать развитие резистентности к другим лекарствам, особенно изониазиду.

Исходя из скорости снижения плазменной концентрации тиоацетазона было рассчитано, что после прекращения приема он способен подавлять размножение Mycobacterium leprae в течение только 3 сут.

в) Терапевтическая доза. Тиоацетазон назначают перорально в дозе 150 мг/сут.

г) Токсичная доза. Интоксикация и смерть возможны после применения терапевтической дозы.

д) Токсикокинетика тиоацетазона:
- Всасывание. Пиковые плазменные концентрации при ежедневном применении достигаются в течение 4—5 ч и составляют в среднем 1,8 мкг/мл. Уровень 0,4 мкг/мл подавляет на 75—100 % Mycobacterium tuberculosis.
- Выведение. Главный путь метаболизации — это, вероятно, гидроксилирование кольца и последующая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Примерно 20—35 % тиоацетазона выводится с мочой в исходном состоянии. Период полувыведения близок к 12—14 ч. Концентрация в крови снижается в 2 фазы, и спустя 24 ч период полувыведения составляет 21,5 ч.

е) Взаимодействие лекарственных средств. Тиоацетазон потенцирует у некоторых пациентов ототоксичность стрептомицина. Примерно через 6 нед приема при одновременной стрептомициновой терапии развивается головокружение.

ж) Механизм действия тиоацетазона. У ВИЧ-инфицированных пациентов, по-видимому, нарушено аиетилирование, и это расстройство усиливается по мере развития иммуносупрессии. Тиоацитазон метаболизируется до своего гидроксиламина. Детоксикация этого производного нарушается, особенно при дефиците глутатиона, обычном при ВИЧ-инфекции. Либо сам тиоацетазон, либо какой-то его реактивный метаболит обусловливает кожные аллергические реакции при лечении больных туберкулезом независимо от их ВИЧ-статуса.

з) Клиническая картина отравления тиоацетазоном:
- Влияние на желудочно-кишечный тракт. Примерно у 10 % пациентов, принимающих ежедневно 200 мг тиоацетазона, наблюдаются тошнота, рвота и анорексия, причем частота этих расстройств растет с повышением дозы.
- Влияние на глаза. Обычен конъюнктивит, но не в тяжелой форме.
- Кожные реакции. Кожные проявления можно разделить на легкие (неосложненный зуд, угреподобная сыпь, кореподобная эритема), умеренные (обширные макулоэритематозные высыпания, крапивница, пурпура) и тяжелые (эритродермия, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла).
- Влияние на центральную нервную систему. Наблюдались головокружение, припадки, хорееподобные движения и отек мозга.
- ВИЧ-положительные пациенты. У ВИЧ-положительных пациентов повышен риск тяжелых кожных реакций, гиперчувствительности и летального исхода.

и) Лабораторные данные отравления тиоацетазоном:
- Аналитические методы. Концентрации тиоацетазона в плазме и моче можно определять ультрафиолетовым, колориметрическим и флюорометрическим методами, чувствительность которых варьирует от 0,3 до 0,6 мкг/мл. Однако предпочтительным аналитическим методом является жидкостная хроматография высокого разрешения, использующая колонку с обращенной фазой и ультрафиолетовую детекцию. Его чувствительность для проб мочи и сыворотки составляет 3 нг/мл.
- Уровни в крови. Токсические эффекты не коррелируют с уровнем лекарства в крови.
- Аномалии. В случае гепатотоксичности могут повышаться сывороточные уровни трансаминаз.

к) Лечение отравления тиоацетазоном. Лечение токсических последствий применения тиоацетазона симптоматическое и поддерживающее. Антидоты не известны.

Тиоацетазон

- Читать далее "Токсичность противотуберкулезных средств для печени (гепатотоксичность)"


Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление тиоацетазоном и его побочные эффекты
  2. Токсичность противотуберкулезных средств для печени (гепатотоксичность)
  3. Отравление дапсоном и его побочные эффекты
  4. Отравление нитрофурантоином и его побочные эффекты
  5. Отравление лекарствами для лечения ВИЧ и СПИДа с целью суицида
  6. Наркомания как причина распространения ВИЧ и СПИДа
  7. Отравление лекарствами для лечения ВИЧ, СПИДа и их побочные эффекты
  8. Отравление зидовудином и его побочные эффекты
  9. Отравление залцитабином (ддЦ, 2',3'-дидезоксицитидином) и его побочные эффекты
  10. Отравление диданозином (ддИ, 2',3'-дидезоксиинозином) и его побочные эффекты
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   
Интенсивный курс "Стартовые хирургические манипуляции" в Санкт-Петербурге

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам: