Первые признаки доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГП) появляются примерно в возрасте 35 лет и выражаются в микроскопических фиброзных узелках, возникающих вокруг периуретральных желез. Затем вокруг этих узелков начинается железистая гиперплазия.
С возрастом у мужчин повышается уровень эстрогена. Это повышение коррелирует как с абсолютным снижением уровня образования тестостерона, так и с активизацией превращения сывороточного тестостерона в эстроген в периферической жировой ткани. Вероятно, фиброзная гиперплазия индуцирует железистую. Среди андрогенов важнейшую роль в росте предстательной железы играет дигидротестостерон.
а) Патофизиология. Клинические признаки ДГП связаны главным образом с обструкцией протоков и раздражением окружающих тканей, вызванными разрастанием предстательной железы (простатитом).
К обструктивным симптомам относятся затрудненное начало мочеиспускания при позывах к нему, уменьшение диаметра и прерывистость мочевой струи, выделение последней порции мочи каплями, учащенное мочеиспускание, никтурия (ночные пробуждения для мочеиспускания), дизурия (чувство жжения во время мочеиспускания) и императивные позывы, чреватые недержанием мочи.
б) Терапевтические подходы. Современная фармакотерапия ДГП основана на применении средств, расслабляющих гладкие мышцы самой железы и проходящего через нее мочеиспускательного канала, а также средств, снижающих уровень андрогенов в железистых клетках.
в) Механизм применения альфа-блокаторов. В предстательной железе человека обнаружены адренергические рецепторы подтипов а1A и а1с. На последний подтип приходится 70 % всех находящихся там а1-рецепторов. Сократительные свойства гладких мышц простаты связаны именно с этим типом.
Таким образом, а1-адренергические антагонисты идеально подходят для лечения динамического компонента обструкции, поскольку они избирательно снижают сопротивление вдоль проходящего через железу участка мочеиспускательного канала, не ослабляя сократимости самого мочевого пузыря.
г) Теразозин. Теразозин — пролонгированный антагонист а1-адренергических рецепторов, одно из двух средств такого типа, утвержденных на сегодняшний день FDA для лечения гипертензии.
д) Терапевтическая доза. Теразозина гидрохлорид (фирма "Abbott Laboratories" выпускает его под названием Hytrin) начинают принимать по 1 мг на ночь. Эту дозу можно увеличивать до 5 и даже 10 мг. Чтобы альфа-блокаторная терапия дала максимальный результат, рекомендуется продолжить ее курс от 6 мес до 1 года.
е) Токсикокинетика теразозина. Токсикокинетические параметры теразозина приведены в таблице ниже.
ж) Клиническая картина. Передозировка теразозина чаще всего приводит к ортостатической гипотензии, головокружению, обмороку, летаргии и шоку.
з) Лечение отравления теразозином. Пациента кладут на спину головой вниз. Ведется мониторинг его кровяного давления, дыхания, пульса и ясности сознания. Если гипотензия тяжелая, можно использовать плазмозаменители и неадренергические сосудосуживающие средства.
Диализ, скорее всего, будет неэффективен, поскольку значительная фракция теразозина связана с белками. Если с момента перорального приема лекарства прошло не более 2 ч, можно попытаться сделать промывание желудка.
