Среди веществ, вызывающих избирательную блокаду действия андрогенов на уровне клеток предстательной железы, заслуживают внимания ингибиторы 5-альфа-редуктазы — фермента, необходимого для внутрипростатического превращения тестостерона в его активную форму дегидротестестерон (ДГТ).
Финастерид (Proscar) — один из специфичных конкурентных ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Однократный пероральный прием 5 мг этого средства приводит к быстрому (за 8 ч) снижению сывороточной концентрации ДГТ, причем это действие продолжается до 1 сут.
На систему гипоталамус—гипофиз—семенники он не влияет. Финастерид выпускается в виде таблеток по 5 мг для приема внутрь. Вскоре после начала такой терапии концентрация ДГТ снижается до уровня, соответствующего кастрации. Сывороточные концентрации тестостерона и лютеинизирующего гормона повышаются незначительно.
Через 3 мес после начала лечения наблюдается среднее сокращение объема предстательной железы на 19 %. Это сочетается с существенным снижением сывороточного уровня простатоспецифичного антигена, что говорит об угнетении функции эпителиальных клеток простаты. Симптомы обструкции значительно ослабевают, а максимальная скорость мочеиспускания возрастает.
а) Терапевтическая доза. Финастерид применяют в дозе 5 мг/сут. Женщинам детородного возраста не рекомендуется контактировать с семенем мужчин, принимающих финастерид, чтобы избежать его влияния на развивающийся плод.
б) Токсикокинетика. Токсикокинетические параметры финастерида приведены в таблице ниже.
Финастерид слабо взаимодействует с другими лекарствами и может спокойно использоваться пациентами, принимающими альфа-блокаторы, бета-блокаторы, теофиллин, дигоксин, варфаринат натрия, диуретики, противовоспалительные агенты, блокаторы кальциевых каналов и Н2-антагонисты. Примерно 40 % метаболизированного финастерида выводится с мочой и 59 % — с калом.
в) Клиническая картина и лечение. Продолжительное применение финастерида может привести к ослаблению либидо, нарушениям эякуляции и импотенции. Антидоты неизвестны. Специфичную фармакотерапию не назначают.
