- Регулярное применение. Хронический прием терапевтических доз (200 мг/сут) пациентом с ослабленной почечной функцией обусловливает симптомы нейротоксичности (галлюцинации, функциональные расстройства центральной и периферической нервных систем).
Терапевтические дозы амантадина, используемые для профилактики гриппа в домах престарелых, обычно приводят у пожилых людей с ослабленной работой почек к делирию, дезориентации, слабости, утомляемости и обморокам.
Изредка после применения терапевтических доз отмечается интоксикация глаз с помутнением зрения и его внезапной потерей, зрительными галлюцинациями, окулогирными кризами и мидриазом. Амантадин может секретироваться в слезную пленку, выпадая в осадок на роговице и раздражая ее.
Долговременное применение этого лекарства сочеталось с livedo reticularis, периферическим отеком, застойной сердечной недостаточностью и задержкой мочи. Амантадин может усилить выраженность припадков у пациентов с присутствовавшими ранее эпилептическими нарушениями.
Структура гидрохлорида амантадина (А) и гидрохлорида ремантадина (В).
- Передозировка. При острой передозировке наблюдались сухость во рту, расширение зрачков, интоксикационный психоз и задержка мочи; все эти симптомы указывают на антихолинергическое действие лекарства. Токсические эффекты при передозировке амантадина, по-видимому, проявляются главным образом на уровне сердечно-сосудистой, центральной нервной и дыхательной систем.
Прием внутрь 2,5 г амантадина может привести к остановке сердца и дыхания, фибрилляции желудочков, удлинению интервала Q—T, пируэтной тахикардии, желудочковой тахиаритмии и смерти. Такие сердечные аномалии иногда начинаются лишь спустя 36 ч после передозировки. К симптомам поражения центральной нервной системы относятся возбуждение, острый интоксикационный психоз, повышение двигательной активности, тремор, дезориентация, галлюцинации и эпилептические припадки.
Наконец, хотя дыхательная система при передозировке страдает реже всего, отмечено 2 летальных исхода, связанных с респираторным дистресс-синдромом взрослых, и еще один, по-видимому, обусловленный легочными кровотечением и отеком легких.
Лабораторные данные при отравлении амантадином
а) Аналитические методы. Для анализа биологических проб на амантадин используют газовую хроматографию, а на его производное, получаемое в результате реакции с пертафторпропионовым ангидридом, — газовую хроматографию с масс-спектрометрией.
б) Уровни в крови. У пациентов, получавших ежедневно 300 мг амантадина в течение 3 нед, его концентрации в плазме составляли от 0,68 до 1,01 мкг/мл. После передозировки его уровни в крови, по-видимому, в целом коррелируют с принятой внутрь дозой: 2,37 мкг/мл после 1,2 г перорально, 4,8 мкг/мл после 3,0 г и 23,4 мкг/мл после 12 г.
Отмечались концентрации 21 мкг/мл и 30 мкг/мл, однако проглоченное количество в этих случаях неизвестно. Оба последних случая были летальными.
в) Аномалии. Нейротоксические эффекты были обусловлены концентрациями амантадина в плазме 1—5 мкг/мл. Агрессивное поведение наблюдалось у пациентов, получавших ежедневно 300 мг лекарства, уровень которого в плазме соответствовал 0,68—1,01 мкг/мл.
г) Вспомогательные исследования. Концентрация амантадина в цереброспинальной жидкости после перорального приема 1,2 г препарата (передозировка) составила 1,2 мкг/мл, что примерно вдвое ниже уровня в крови (2,37 мкг/мл).
