Токсикология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление ганцикловиром и его побочные эффекты

Ганцикловир, т. е. 9-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил) этокси]метил]гуанин, известный также как BWB795U, 2'-NDG, DHPG и Biolf-62, представляет собой ациклический аналог дезоксигуанозина. В 1989 г. он утвержден в США для внутривенной терапии, а в 1995 г. — для профилактики цитомегаловирусного ретинита у иммунодефицитных пациентов.

а) Структура и классификация. Ганцикловир похож на ацикловир, но отличается дополнительной 3'-гидроксиметильной группой. Возможно, именно это изменение позволяет ему встраиваться в ДНК как вируса, так и хозяина..

б) Лекарственные формы ганцикловира. Для парентерального применения используют стерильный раствор инфузионного препарата ганцикловира натрия (500 мг ганцикловира, Cytovene, Syntex). Его вводят в вену путем прерывистого медленного вливания. Раствор получают, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с маркировкой "500 мг ганцикловира", т. е. получая концентрацию 50 мг/мл.

Бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабензоаты, использовать нельзя. Растворенный препарат из флакона разводят в 50—250 (обычно 100) мл совместимого раствора для внутривенного вливания. У этого продукта высокий рН (примерно 9—11).

в) Терапевтическая доза ганцикловира. Обычная начальная (индукционная) доза ганцикловира при лечении цитомегаловирусного ретинита у взрослых и детей в возрасте старше 3 мес с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина не менее 80 мл/мин на 1,73 м2) составляет 5 мг/кг в виде одночасовой инфузии каждые 12 ч.

Индукционная терапия продолжается, как правило, 14—21 сут, а вообще пациенты получали до 15 мг/кг в сутки в течение 6—35 сут. После этого вводят поддерживающие дозы ганцикловира 5 мг/кг 1 раз в день ежедневно или 6 мг/кг 1 раз в день 5 дней каждую неделю.

г) Токсикокинетика ганцикловира. У пациентов, получивших до 5 - 7 г, развилась острая почечная недостаточность, но они выжили. Однократная доза 60 мг/кг, введенная ребенку в возрасте 18 мес, не привела к неблагоприятным эффектам. При передозировках ганцикловира летальных исходов не зарегистрировано.

д) Профессиональная экспозиция. В опытах на животных выявлены мутагенный, канцерогенный и тератогенный эффекты ганцикловира. Изготовитель указывает, что это лекарство следует применять по правилам, разработанным для применения и уничтожения цитотоксичных средств, в частности, с использованием резиновых перчаток и защитных очков.

В некоторых больницах готовят растворы ганцикловира в специальных боксах, используя предупреждающую маркировку на флаконах, распределяемых амбулаторным пациентам и требуя сдачи этой посуды в фармацевтический отдел для последующей ликвидации.

Клиника передозировки ганцикловира

е) Взаимодействие лекарственных средств. Ганцикловир может аддитивно или синергически взаимодействовать с зидовудином, индуцируя миелосупрессию. Пробенецид и другие средства, подавляющие секрецию или абсорбцию в почечных канальцах, способны уменьшать почечный клиренс ганцикловира.

Антимитотические лекарства с ганцикловиром могут аддитивно ингибировать репликацию ДНК в быстро делящихся клеточных популяциях (кроветворная система, сперматогонии, ростковый слой кожи, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта).

ж) Беременность и лактация. Ганцикловир в опытах на животных является тератогенным, канцерогенным и асперматогенным агентом, т. е. его применение связано с высоким риском для плода. Беременным это лекарство противопоказано. Оно подавляет сперматогенез у мужчин и фертильность у женщин. Экскретируется ли ганцикловир в грудное молоко, неизвестно. Мать, получающая это средство, не должна кормить грудью по крайней мере 72 ч после приема последней дозы.

з) Клиническая картина отравления ганцикловиром. Главный побочный эффект применения ганцикловира — нейтропения, обычно обратимая. К другим отрицательным последствиям относятся тромбоцитопения, спутанность сознания и эпилептические припадки.

Пробенецид удлиняет период полужизни ганцикловира в организме, ослабляя его выделение почками. Введение высоких доз внутрь стекловидного тела может привести к быстрому ухудшению зрения. Ганцикловир проникает через плаценту.

- Терапевтическое и регулярное применение. По-видимому, самым серьезным ограничивающим дозу побочным эффектом является нейтропения; она сильно выражена (абсолютное число нейтрофилов <109/л) в среднем у 30 % пациентов. Нейтропения зависит от дозы, одновременно носит идиосинкразический характер и, похоже, обратима: начинается примерно через 2 нед после начала терапии и проходит приблизительно спустя 23 дня с момента ее прекращения.

- Передозировка. Изготовителю известно несколько случаев передозировки. Они связаны с токсическим действием ганцикловира на костный мозг, почки и желудочно-кишечный тракт.

и) Лабораторные данные отравления ганцикловиром:

- Аналитические методы. Чаще всего для определения количества ганцикловира в биологических жидкостях используют жидкостную хроматографию высокого разрешения с обращенной фазой. Применяют также радиоиммунологический и иммуноферментный твердофазный методы анализа.

- Уровни в крови. Лечение взрослых со СПИДом от цитомегаловирусной инфекции одночасовыми вливаниями доз 1,0 и 2,5 мг/кг каждые 8 ч приводило к средним пиковым концентрациям в сыворотке 1,8 и 5,0 мкг/мл соответственно при средних минимальных от 0,15 до 0,48 мкг/мл. По-видимому, уровни ганцикловира в крови коррелируют с дозой.

- Аномалии. У получающих ганцикловир пациентов часто наблюдаются нейтропения, тромбоцитопения и анемия. После передозировки по крайней мере в течение месяца надо периодически проверять у пострадавших гематопоэтические параметры.

- Вспомогательные исследования. При передозировке необходимо периодически изучать гепатоцеллюлярные ферменты, определять уровень глюкозы в крови и исследовать функцию почек (сывороточный креатинин, мочевинный азот крови).

Ганцикловир

к) Лечение отравления ганцикловиром:

- Стабилизация состояния. Пациента с передозировкой ганцикловира рекомендуется госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Необходимо обратить внимание на проходимость его дыхательных путей, особенно при цитомегаловирусном респираторном заболевании в анамнезе. Необходим мониторинг частоты дыхания и стабильности кровообращения. Можно назначить меры изоляции больного от патогенов (при глубокой миелосупрессии).

- Очистка пищеварительного тракта. Сироп ипекакуаны эффективен в домашних условиях при введении в первые часы после передозировки ганцикловира пациенту с нормальной чувствительностью в отсутствие беременности и явных желудочно-кишечных симптомов. Промывание желудка с адекватной защитой дыхательных путей помогает в первые 4 ч с момента перорального приема. Если у пациента уже была рвота или у него заметны признаки дисфункции пищеварительной системы, эта процедура требует осторожности.
Следует, впрочем, отметить, что результаты применения сиропа ипекакуаны, промывания желудка, активированного угля, слабительных средств и полного промывания кишечника при передозировках ганцикловира систематически не изучались.

- Усиление выведения. По-видимому, гемодиализ эффективно снижает концентрацию ганцикловира в плазме. Непрерывный артериовенозный гемодиализ, полезный при лечении почечной недостаточности у пациентов в критическом состоянии, является наименее травмирующим из всех экстракорпоральных методов и способен удалять ганцикловир из плазмы.
Это не удивительно, если учесть характеристики лекарства: его низкую молекулярную массу (225 Д), растворимость в воде около 3 мг/мл и малый объем распределения.

Обменное переливание крови применялось при лечении 18-месячного ребенка, получившего по время клинических испытаний однократную дозу ганцикловира около 60 мг/кг. Никаких отрицательных эффектов не зарегистрировано. Об эффективности гемоперфузии и других экстракорпоральных методов данных нет.

- Антидоты ганцикловира. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Пациентам с передозировкой ганцикловира в анамнезе показаны госпитализация и мониторинг по поводу возможной миелосупрессии и состояния почечной, печеночной и желудочно-кишечных функций. Ежедневно необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, исследование почечной функции (мочевинный азот крови, сывороточный креатинин) и электролитного баланса. Пробы кала анализируют на явную или скрытую кровь.
По клиническим показаниям периодически изучают костный мозг. В первые месяцы после пероральной передозировки нужно чаще подсчитывать количество нейтрофилов.

При необходимости назначают антибиотики и противогрибковые агенты, проводят внутривенное введение эритроцитарной и тромбоцитарной массы, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, эритропоэтина и иммуноглобулина. При тяжелой нейтропении помогает рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (rhGM-CSF) в дозе 5 мкг/кг в сутки ежедневно (за 1—2 приема).

- Читать далее "Отравление пентамидином изетионатом и его побочные эффекты"


Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление фоскарнетом и его побочные эффекты
  2. Отравление ганцикловиром и его побочные эффекты
  3. Отравление пентамидином изетионатом и его побочные эффекты
  4. Отравление атоваквоном и его побочные эффекты
  5. Отравление ставудином (Zerit) и его побочные эффекты
  6. Отравление амфотерицином В и его побочные эффекты
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   
Интенсивный курс "Стартовые хирургические манипуляции" в Санкт-Петербурге

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам: