Отравление ремантадином (римантадином) и его побочные эффекты
Ремантадин (гидрохлорид а-метил-1-адамантантил-метиламина) представляет собой очень близкое к амантадину его производное с такой же компактной углеводородной структурой, но другой присоединенной к кольцу группой.
Пероральный препарат ремантадина в настоящее время продается в некоторых европейских странах под названием флумадин, а в США относится к экспериментальным лекарствам. Он широко применялся в бывшем СССР, где, по мнению исследователей, оказался более эффективным и менее токсичным, чем амантадин, как профилактическое средство против гриппа.
Как и амантадин, он подавляет только различные штаммы вируса гриппа А, но не действует на вирус гриппа В. Однако в отличие от амантадина ремантадин активно метаболизируется путем как гидроксилирования кольца, так и глюкуронизации.
Средний период полувыведения ремантадина из организма составляет 29 ч. Он слабо связывается с плазматическими белками (40 %), объем его распределения равен 15—25 л/кг, а внепочечный клиренс — 703 мл/мин. Почечный клиренс составляет 55 мл/мин, причем около 8 % вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Средняя пиковая концентрация в плазме у здорового взрослого после однократного приема — примерно 80 нг/мл, а после введения множественных доз — приблизительно 420 нг/мл. Эти уровни достигаются через 2— 6 ч после перорального приема первой дозы. Плазматические концентрации у пациентов, принимающих циметидин (1200 мг/сут), на 15—20 % выше.
Терапевтические дозы составляют 200—300 мг/сут. Нечасто проявляющиеся побочные эффекты на уровне центральной нервной системы, например эпилептические припадки. возможно, коррелируют с уровнем лекарства в плазме. Ремантадин в дозах 200—300 мг/сут отрицательно действует на желудочно-кишечный тракт с такой же частотой, что и амантадин.
Теоретически ингибиторы глюкуронизации, например ацетаминофен и пробенецид, могли бы повысить плазматический уровень и потенциальную токсичность ремантадина.
Сообщений о передозировках ремантадина нет. Большой объем распределения этого вещества в принципе привел бы к неэффективности гемодиализа и других экстракорпоральных методов его выведения из организма после всасывания.