Повышенная чувствительность замедленного типа при саркоидозе. Причины нарушений иммунитета при саркоидозе
Есть основание думать, что ослабленные кожные реакции ПЧЗТ приобретаются или появляются одновременно с клиническими проявлениями синдрома, они не характеризуют данного индивида до его болезни. Turiaf и соавт. (1968) рассматривают 90 больных, у которых ранее были поставлены туберкулиновые пробы, а в дальнейшем развился саркоидоз. Они обнаружили, что до заболевания 61% больных были положительными к туберкулину, но при повторении пробы после начала саркоидоза реакция наблюдалась только у 21%. Sutherland и соавт. (1965) установили, что развитие саркоидоза не связано с туберкулиновыми реакциями до вакцинации и не связано с туберкулиновой чувствительностью после вакцинации.
Однако отмечена тенденция к некоторому снижению туберкулиновой чувствительности вскоре после появления первых клинических признаков саркоидоза. Это опять-таки поддерживает предположение о том, что саркоидозу не предшествует анергия.
Вопрос о том, возвращаются ли к норме реакции ПЧЗТ при «выздоровлении», остается спорным. Israel и Sones (1965) обнаружили в таких случаях очень небольшие изменения частоты положительных проб на протяжении 6 лет. Эти наблюдения подтвердили Chusid и соавт. (1971). Наряду с этим Hosoda и соавт. (1967) в Японии отметили, что у «выздоровевших» больных иногда вновь появляется положительная туберкулиновая реакция. Такую же тенденцию выявил Verrier-Jones в Великобритании (1967).
У больных, которые, казалось бы, выздоровели от саркоидоза, реакции на PPD после вакцинации БЦЖ по-прежнему были ослаблены, однако Israel, Sones (1965) и Turiaf и соавт. (1968) указывают, что частота отрицательных реакций была лишь немного меньше у выздоровевших, чем в активных случаях. Клиницисты пользуются весьма грубыми показателями, для того чтобы определить активность и «выздоровление» при таком относительно хроническом заболевании, как саркоидоз. Проводить повторные биопсии в различных участках тела обычно невозможно, а при рентгенологическом обследовании можно выявить улучшение и даже полное разрешение, несмотря па наличие в организме активных гранулем. В таких условиях не удивительно, если бы обычные кожные пробы на ПЧЗТ все еще оставались отрицательными при субклинически продолжающемся процессе в тканях.
Прежде чем можно будет сделать точные выводы о связи различных иммунологических событий с естественным течением болезни, необходимо будет разработать новые непрямые методы для наблюдения за активностью саркоидоза.
Необходимо проверить ряд теорий, пытающихся объяснить нарушение реакций ПЧЗТ. В настоящее время этот вопрос постепенно становится более ясным благодаря значительному объему информации, полученной in vivo и in vitro. Здесь можно сформулировать некоторые из существующих гипотез:
1. Дефект самих Т-лимфоцитов.
2. Нарушенная способность организма к проявлению ПЧЗТ in vivo, несмотря на нормальные Т-клетки.
3. Циркулирующие Т-клетки нормальные, но количество их уменьшено либо вследствие лимфоцитотоксических антител, либо потому, что они, например, секвестрируются в активной гранулематозной ткани или по каким-либо другим причинам.
4. Т-клетки нормальные, но они нагружены блокирующими антителами или каким-либо другим сывороточным ингибитором.