Полиомавирусы у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Полиомавирусы — безоболочечные, кольцевидные, двухцепочечные ДНК-вирусы с геномами 5000 пар нуклеотидов, размером 45 нм. Из-за выявленной ассоциации полиомавирусов животных с опухолями возникли опасения по поводу связи данных вирусов с неоплазией у людей. Существуют убедительные доказательства этиологической роли в неоплазии только полиомавируса клеток Меркеля. Среди др. полиомавирусов традиционные патогены человека — вирус JC и вирус ВК.
Число полиомавирусов человека резко увеличилось: обнаружено до 12 дополнительных вирусов. Два полиомавируса, обозначенные как вирус KI и вирус WU, м.б. обнаружены в респираторных образцах у детей. Однако патогенная роль этих вирусов не доказана. Полиомавирус клеток Меркеля приводит к развитию карциномы клеток Меркеля — нейроэктодермальной опухоли кожи, которая возникает у пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом. Клональная интеграция ДНК полиомавируса клеток Меркеля присутствует в клетках карциномы клеток Меркеля, что подтверждает этиологическую роль вируса в развитии опухоли.
Др. полиомавирус человека выделен у пациентов с дерматологическим заболеванием Trichodysplasia spinulosa и получил название полиомавируса, связанного с Trichodysplasia spinulosa. Шиповидная триходисплазия — состояние кожи, которое возникает у людей с ослабленным иммунитетом и включает развитие фолликулярных папул и кератиновых шипов, затрагивающих лицо. Два др. вируса, обозначенные как полиомавирусы человека 6 и 7, также обнаружены в образцах кожи человека. Они вызывают кожные зудящие высыпания у лиц с ослабленным иммунитетом.
Полиомавирус человека 9-го типа обнаружен в сыворотке крови реципиента почечного трансплантата. Др. недавно открытые вирусы, названные вирусом Малави и вирусом Сент-Луиса, впервые обнаружены в образцах стула, но их роль в развитии заболеваний ЖКТ или др. патологий пока не установлена.
Вирусы JC и ВК тропны к почечному эпителию. Вирус JC также поражает олигодендроциты ГМ и считается этиологическим агентом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Это редкое и часто смертельное демиелинизирующее заболевание возникает у людей с ослабленным иммунитетом, особенно больных СПИДом.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
На срезе видны сливные очаги демиелинизации с нечеткими границами (окрашивание на миелин).
Врезка: увеличенное в размерах ядро олигодендроцита вследствие вирусной инфекции.
Известно, что прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия возникает у лиц, получающих иммуномодулирующие ЛП: натализумаб, используемый для лечения рассеянного склероза и болезни Крона; эфализумаб, применяемый для лечения псориаза; моноклональные АТл к CD20 (ритуксимаб) и к анти-CD52 (алемтузумаб), а также др. иммуномодулирующие ЛП.
Вирус ВК — причина нефропатии у реципиентов почечного трансплантата, геморрагического цистита у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток и костного мозга. Несколько миллионов человек в США подверглись воздействию обезьяньего вируса 40 (SV40), онкогенного полиомавируса азиатских макак, в результате использования контаминированной полиовирусной вакцины с 1955 по 1963 г. Подтвержденных последствий и очевидного повышения риска рака не выявлено.
Серологические эпидемиологические исследования показали, что инфицирование всеми полиомавирусами человека широко распространено и часто возникает в детстве. Первичная инфекция этими вирусами клинически не распознается. Половина детей в США инфицированы вирусом ВК к 3-4 годам, вирусом JC к 10-14 годам. Около 60-80% взрослых серопозитивны в отношении одного или обоих вирусов.
Полиомавирусная инфекция существует на протяжении всей жизни человека, при этом вирусы JC и ВК сохраняются в латентном состоянии в почечном эпителии, олигодендроцитах и мононуклеарных клетках периферической крови.
Места латенции др. полиомавирусов человека пока неизвестны. У ~30-50% здоровых людей при вскрытии обнаруживаются вирусы ВК или JC в почечной ткани. Реактивация и вирурия чаще возникают с возрастом и встречаются у лиц с ослабленным иммунитетом. На основании исследований, проведенных с помощью ПЦР, выяснилось, что вирусы ВК и JC встречаются у 2,6 и 13,2% соответственно, причем у лиц <30 лет — в 9%, а в группе пациентов >60 лет — в 50%.
Реактивация вирусов ВК и JC из латентной формы происходит у 10-50% реципиентов гемопоэтических стволовых клеток и костного мозга, у 30% реципиентов почек. У 1/3 реципиентов почечного трансплантата с наличием ВК-вирурии наблюдается виремия в плазме крови. Реципиенты с виремией в плазме подвержены риску развития нефропатии, которая может клинически имитировать отторжение аллотрансплантата и приводить к нарушению его функции.
Снижение степени иммуносупрессии эффективно в предотвращении прогрессирования заболевания (от вирусемии до нефропатии), и поэтому важно исследовать мочу или плазму крови у пациентов после трансплантации с помощью ПЦР. Важно отличать ВК-нефропатию от отторжения трансплантата, потому что методы лечения различны: усиление иммуносупрессии при отторжении и снижение иммуносупрессии при ВК-нефропатии.
ПЦР — предпочтительное средство обнаружения вирусов ВК и JC. Высокая распространенность АТл сыворотки в общей популяции и отсутствие четкой связи с клиническим заболеванием ограничивают полезность серологического тестирования. Однако недавние работы показывают, что высокие уровни АТл против ВК у доноров почечного трансплантата наблюдаются при повышенном риске ВК-заболевания у реципиента.
Не существует доказанно эффективных противовирусных ЛП для лечения ВК- или JC-вирусной инфекции. Цидофовир м.б. использован в некоторых случаях нефропатии трансплантата, связанной с ВК. Эффективное лечение СПИДа АРВТ может препятствовать развитию прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Аллогенные Т-клетки, специфичные для вируса ВК, считаются потенциально полезным средством лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
