а) Эпидемиология рака носоглотки. Рак носоглотки представлен плоскоклеточным раком, развивающимся из эпителия носоглотки. Это редкая форма рака, которая в большинстве стран встречается с частотой 1:100000. Но в некоторых этнических группах частота его встречаемости гораздо выше (этнические китайцы из южных провинций Китая, коренные жители Аляски, уроженцы Юго-Восточной Азии). Заболеваемость в южных регионах Китая, по некоторым данным, достигает 30 на 100000. Считается, что такая высокая заболеваемость обусловлена большим содержанием нитрозаминов в соленой рыбе, которую употребляет местное население.
Считается, что определенную роль в канцерогенезе рака носоглотки играет вирус Эпштейна-Барр, поскольку геном вируса часто определяется при анализе опухолевых клеток. Практически все пациенты с раком носоглотки инфицированы ВЭБ, а вирусную РНК можно обнаружить практически во всех опухолевых клетках. Тем не менее, причинно-следственная связь между действием вируса и развитием опухоли до сих пор не доказана. Серологическое исследование ВЭБ предлагается использовать как метод скрининга на рак носоглотки в эндемичных районах.
Генетические факторы также играют определенную роль, что подтверждается шестикратно повышенным риском развития заболевания у ближайших родственников пациентов с раком носоглотки по сравнению с контрольной группой. Также заболеваемость остается высокой среди китайцев, иммигрировавших в США, но несколько снижается среди этнических китайцев, родившихся в США. Казалось бы среди последних отсутствие канцерогенных факторов должно снизить заболеваемость до средних показателей среди населения США. Тем не менее, она остается выше. На настоящий момент связь с раком носоглотки была обнаружена лишь для HLA-BW46 и HLA-B17.
Заболеваемость раком носоглотки в зависимости от возраста в разных этнических группах.
Данные программы «Surveillance, Epidemiology, and End Results».
Числа в скобках обозначают заболеваемость во всех возрастных группах на 100000 человек.
б) Классификация рака носоглотки. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала классификацию рака носоглотки, основанную на гистопатологических данных. Форма I является второй по частоте встречаемости в США и соответствует спорадическому раку носоглотки. Для данной формы характерна плоскоклеточная дифференцировка тканей, аналогичная той, которая встречается при всех остальных плоскоклеточных новообразованиях головы и шеи. I форма не связана с ВЭБ и чаще встречается у лиц, злоупотребляющих алкоголем и табаком. Из-за низкой радиочувствительности опухолевых тканей прогноз неблагоприятный. Форма II наименее распространенная. Вместе с формой III они представляют неороговевающий, или эндемический, рак носоглотки. Форма III встречается чаще всех. В нее входят несколько гистопатологически схожих форм рака носоглотки (лимфоэпителиома, анапластический вариант, прозрачноклеточный вариант). II и III формы связаны с ВЭБ и чувствительны к лучевой терапии.
Классификация ВОЗ для рака носоглотки:
Тип I. Ороговевающий плоскоклеточный рак
Тип II. Неороговевающий плоскоклеточный рак
Тип III. Недифференцированный рак
в) Симптомы и клиника рака носоглотки. Практически все пациенты с раком носоглотки к моменту постановки диагноза уже имеют какие-либо симптомы. В 1% случаев заболевание случайно обнаруживается при проведении лучевых методов диагностики. Чаще всего больные жалуются на появление припухлости на шее, далее следуют жалобы на заложенность уха и затруднение носового дыхания. Обычно увеличиваются лимфоузлы II или V уровней, в 20% случаев с двух сторон. Наличие невропатии черепных нервов свидетельствует о поражении основания черепа. Чаще всего поражаются ЧН III—VI, поскольку они расположены близко к основанию черепа и кавернозным синусам.
г) Диагностика рака носоглотки. Всем пациентам с раком носоглотки выполняются КТ и МРТ. КТ позволяет выявить разрушение костей черепа, а в некоторых случаях метастазы в лимфоузлы. МРТ обеспечивает лучшую визуализацию мягких тканей, в том числе нервных структур, связанных с носоглоткой.
д) Дифференциальная диагностика. Дифференциальный диагноз проводится с воспалительными и инфекционными заболеваниями, лимфомой, кистой Торнвальдта. Киста Торнвальдта представляет собой кисту, расположенную вдоль средней линии носоглотки, в некоторых случаях она может имитировать рак носоглотки.
е) Стадирование. Рекомендации по стадированию рака носоглотки были опубликованы Американским объединенным комитетом по раку в 2010 году. Стадирование как первичной опухоли, так и поражения лимфоузлов совершенно иное, чем для остальной части глотки. Окологлоточное пространство представляет собой потенциальное пространство в виде перевернутой пирамиды с нижней частью у основания черепа и верхушкой у подъязычной кости. С медиальной стороны оно ограничено констрикторами глотки, с латеральной ветвью нижней челюсти и глубокой долей околоушной слюнной железы. Распространение опухоли в окологлоточное пространство является одним из признаков распространенности заболевания.
Опухоль стадии Т1 ограничена носоглоткой, либо распространяется в ротоглотку и полость носа без поражения окологлоточного пространства. Опухоль стадии Т2 распространяется в окологлоточное пространство. Если поражены структуры передней части основания черепа или околоносовых пазух, опухоли присваивается стадия Т3. Опухоли стадии Т4 распространяются в полость черепа, поражают черепные нервы, гортаноглотку или глазницу, могут распространяться в подвисочную ямку и жевательное пространство.
Степени поражения лимфоузлов N1 соответствует метастазирование в шейные лимфоузлы над надключичной ямкой одной стороны и/или поражение заглоточных лимфоузлов с двух сторон; размер узла не более 6 см. N2 — двустороннее поражение лимфоузлов выше надключичной ямки, каждый узел не более 6 см. N3a — наличие узла более 6 см; N3b — метастазы в лимфоузлах надключичной ямки. Рак in situ соответствует стадии 0, Т1 без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов — стадии I. Стадия II-T1 cNl или Т2 с N0/N1. Стадия III — сочетание первичной опухоли Т1/Т2 с поражением лимфоузлов N2. При поражении лимфоузлов стадий N0-N2 заболеванию присваивается стадия IVA, первичная опухоль любого размера и N3 — IVB; наличие любых отдаленных метастазов — IVC.
ж) Лечение рака носоглотки. На ранних стадиях используется только лучевая терапия, при более распространенных опухолях — химиолучевая терапия. Обычно в этих случаях применяется наружная дистанционная лучевая терапия в дозировке 60-70 Гр на носоглотку и обе стороны шеи. Улучшения качества дозиметрии и уменьшения поражения окружающих тканей можно добиться путем тщательной предварительной оценки результатов КТ и МРТ. Крайне важно минимизировать повреждение гипофиза, органов зрения и слуха, расположенных рядом черепных нервов.
Хирургическое лечение проводится при неэффективности лучевой терапии, либо при рецидиве опухоли. Поскольку доступ к носоглотке очень ограничен, оперировать в этой области крайне сложно. Противопоказаниями к оперативному лечению является повреждение основания черепа, вовлеченность внутренней сонной артерии, внутричерепное распространение опухоли. Доступ может быть либо открытым, либо эндоскопическим. Эндоскопический доступ используется редко, в основном при рецидиве опухоли, когда размер очага небольшой.
Существует несколько вариантов открытого доступа. При опухолях, ограниченных носоглоткой, или распространяющихся в крылонебную ямку, может использоваться латеральная ринотомия с медиальной резекцией верхней челюсти. И хотя данный доступ отличает малое число осложнений, по сравнению с другими доступами обзор нужной анатомической области достаточно ограничен. При доступе с поворотом верхней челюсти («maxillary swing») выполняется разрез по Weber-Ferguson, после чего наружная стенка верхнечелюстной пазухи с покрывающими ее кожей и мягкими тканями отводится в сторону. При использовании такого доступа облегчается проведение хирургических манипуляций в области крылонебной ямки, недостатком же является необходимость выполнения более широкого наружного разреза (латеральная ринотомия).
Другим показанием к оперативному лечению является персистирование поражения лимфоузлов шеи. В данном случае предпочтительна радикальная шейная лимфодиссекция, поскольку метастазы чаще всего локализуются в лимфоузлах верхней яремной цепи и добавочного нерва. К тому же, метастазы лимфоузлов при раке носоглотки более склоны к экстракапсулярному распространению, чем при других формах плоскоклеточного рака. Поскольку ткани шеи были подвергнуты облучению, возрастает риск разрыва сонных артерий. Поэтому необходимо тщательно планировать выполнение всех разрезов и при необходимости использовать лоскуты на ножке (например, лоскут большой грудной мышцы) для укрытия сонной артерии.
з) Исходы рака носоглотки. Возможность местного и регионарного подавления роста опухоли зависит от стадии заболевания, но обычно эффект достигается в 70-80% случаев при использовании комбинированной терапии. Пятилетняя выживаемость составляет также 70-80% в зависимости от стадии. К сожалению, риск рецидива рака носоглотки сохраняется и по прошествии пяти лет, а 10-летняя выживаемость составляет 10-40%. Подобная низкая долгосрочная выживаемость отчасти объясняется высоким риском появления отдаленных метастазов. При раке носоглотки отдаленные метастазы возникают в 25-30% случаев, это максимальный показатель среди всех опухолей головы и шеи. Об этом всегда следует помнить в случаях предшествовавшего лечения по поводу рака носоглотки.
Осложнения лечения. К побочным эффектам лучевой терапии относятся мукозит, ксеростомия, синусит, экссудативный средний отит, нейросенсорная тугоухость, тризм, дисфункция гипофиза, нарушение функции черепных нервов.
и) Ключевые моменты:
• В некоторых этнических группах рак носоглотки встречается с относительно высокой частотой. К ним относятся этнические китайцы, проживающие в юго-восточных провинциях Китая, коренные жители Аляски, уроженцы Юго-Восточной Азии.
• При обследовании пациента с раком носоглотки обязательно выполнение и КТ, и МРТ.
• Отдаленные метастазы развиваются у 25-30% пациентов с раком носоглотки. Это самый высокий показатель среди всех форм рака головы и шеи.
Типичные схемы облучения при радикальной лучевой терапии карциномы носоглотки:
(а) Первый сеанс облучения (40 Гр суммарно в течение 4 недель),
(б) Второй сеанс облучения (60 Гр суммарно в течение 6 недель).
