Онкология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Обшая онкология:
Онкология
Общие вопросы онкологии
Детская онкология
Генетика рака - опухолей
Химиотерапия опухолей
Частная онкология:
Опухоли кожи
Опухоли головы и шеи
Опухоли легких и средостения
Опухоли молочной железы
Опухоли органов ЖКТ
Опухоли мочеполовой системы
Онкогинекология
Саркомы костей и мягких тканей
Опухоли крови:
Острые лейкозы
Хронические лейкозы
Макроглобулинемии
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Лимфомы
Рекомендуем:
Книги по онкологии
Видео по онкологии
Форум
 

Влияние противоопухолевых препаратов на клеточный цикл

Кдеточный цикл

После завершения деления клетки вступают в фазу роста (G1), в течение которой они готовятся к следующему делению. В разных тканях продолжительность этой фазы различна. В то же время, клетка может находиться в фазе покоя (G0). После прохождения фазы G1 клетки переходят в фазу синтеза ДНК (фаза S), в которой происходит удвоение материала хромосом. Затем клетки вступают в премитотическую фазу (G2) и затем в митоз (М).

При митозе происходит расхождение пар хромосом и клетка делится. Подобно нормальным тканям, клетки опухолей гетерогенны по своей способности к делению. Некоторые клетки пролиферируют, другие находятся на пути к гибели или в состоянии покоя. Вероятно, в опухолях содержатся клетки-предшественники, или стволовые клетки, способные к делению, которые постоянно обновляются и обусловливают рост ее массы. Скорость роста опухоли также зависит от доли клеток, вступающих в деление в данный момент времени. Эта доля называется фракция роста.

Для экспериментальных опухолей величина фракции роста снижается по мере увеличения размера опухоли. Однако для опухолей, развивающихся у людей, не существует данных в пользу того, что небольшие опухоли характеризуются значительной долей фракции роста. Размер опухоли определяется балансом между делением клеток и их убылью. По-видимому, клеточное самообновление в опухолях часто происходит менее интенсивно, чем в здоровых тканях. Нарушение васкуляризации в больших по размеру опухолях приводит к аноксической гибели клеток в участках, отстоящих от капилляра на расстоянии более 150 мкм.

Нарушение васкуляризации затрудняет транспорт лекарственных средств и препятствует проявлению эффекта препаратов, способных разрушать сосудистую систему опухоли, при их применении совместно с другими средствами.

Кдеточный цикл

Эффект цитотоксических агентов обусловлен повреждением внутриклеточных репродуктивных процессов. Наиболее быстро растущие опухоли, содержащие значительную фракцию роста, более подвержены действию лекарственных средств. Впрочем это утверждение носит весьма общий характер. Причина, почему одни виды рака (лимфома, рак яичка, лейкоз) обладают чувствительностью к цитотоксическим препаратам, а другие (рак поджелудочной железы и кишок) ей не обладают, не связана с особенностями клеточной кинетики.
Возможно, это объясняется механизмом самой клеточной гибели (апоптозом), а также различной эффективностью процессов репарации ДНК в различных опухолях.

Большинство схем химиотерапии разработаны эмпирическим путем, а не на основе изучения клеточной кинетики. Некоторые препараты (например, метотрексат) эффективны лишь в определенной фазе клеточного цикла, например в фазе синтеза ДНК. В то же время, другие, например алкилирующие агенты, действуют даже на клетки, находящиеся в фазе покоя. В таблице представлена эффективность действия некоторых противоопухолевых препаратов в зависимости от фазы клеточного цикла.

Химиотерапия и клеточный цикл
Специфичность действия противоопухолевых препаратов в зависимости от фазы клеточного цикла
Клеточный цикл и противоопухолевые препараты

Баланс между жизненным циклом клеток и их гибелью регулируется механизмами репарации. В покоящейся клетке повреждения ДНК, вызванные алкилирующими агентами, могут репарироваться до момента вступления клетки в цикл. Это происходит при наличии эффективных механизмов репарации ДНК и достаточно продолжительного интервала между началом воздействия агента и наступлением синтеза ДНК.

Предпринимались попытки разработать схему введения препаратов во времени таким образом, чтобы синхронизировать клетки в наиболее чувствительной фазе клеточного цикла. Например, в эксперименте винбластин можно использовать для остановки клеточного цикла в митозе. Такие «синхронизированные» клетки вступают в цикл одновременно и гибнут при действии S-фазного агента, цитозин арабинозида.

Важную роль могут играть механизмы синергизма между различными противоопухолевыми препаратами: например, циклофосфамид вызывает сильное снижение пула эндогенного глутатиона. Это приводит к повышению чувствительности клетки к агентам, которые детоксицируются с участием глутатиона, например к некоторым алкилирующим препаратам. Однако в большинстве схем лечения учитывается токсичность препаратов и их практические свойства, а не закономерности клеточной кинетики и синергизм.

Мишени противоопухолевых препаратов для химиотерапии

- Читать далее "Скорость гибели опухолевых клеток при химиотерапии"


Оглавление темы "Лучевая и химиотерапия онкологических заболеваний (рака)":
  1. Планирование и выбор метода лучевой терапии (радиотерапии)
  2. Эффективность сочетания лучевой терапии и химиотерапии
  3. История химиотерапии онкологических заболеваний (рака)
  4. Мишени клетки для противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)
  5. Принципы и фазы разработки противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)
  6. Влияние противоопухолевых препаратов на клеточный цикл
  7. Скорость гибели опухолевых клеток при химиотерапии
  8. Причины устойчивости опухолевых клеток к химиотерапии
  9. Клеточные механизмы устойчивости к цитостатикам
  10. Индукция ремиссии и поддерживающая терапия в химиотерапии рака
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта