Лечение рецидива, метастазов карциносаркомы матки и ее эффективность
Даже после лечения больных с ранними стадиями саркомы матки (СМ) у половины из них разовьются рецидивы, еще чаще, приблизительно в 90 % случаев, они появятся тогда, когда опухоль на момент диагностики уже распространится за пределы матки. Безусловно, рецидивы требуют лечения.
Принимая во внимание важную роль доксорубицина при лечении сарком мягких тканей, эффективность его применения интенсивно исследовали у женщин со всеми типами саркомы матки (СМ). Hannigan и соавт. провели лечение 39 больных с рецидивами, применяя доксорубицин в качестве монотерапии или в схемах ПХТ. Медиана выживаемости составила 7,2 мес, и ни одна пациентка не прожила более 32 мес. после начала химиотерапии (XT).
Частота ответов составила только 10,3 %, кроме того, не было пациенток с полным ответом. GOG провела рандомизированное клиническое исследование, в котором сравнивали эффективность доксорубицина с доксорубицином + ДТИК (диметил-триазеноимидазол-карбоксамид) у 226 больных с III и IV стадиями саркомы матки (СМ) и рецидивами. У 148 из них размер опухолей поддавался измерению; преимущества какой-либо из двух схем не обнаружено. Выживаемость без рецидивирования пациенток с не поддающимся измерению размером опухоли была сходной в обеих терапевтических группах.
Частота ответов при лейомиосаркоме (ЛМС) составляла 25 % в сравнении с 15 % при карциносаркоме (КСМ), а продолжительность жизни больных ЛМС была значительно выше, чем пациенток с другими морфологическими вариантами. Показатель выживаемости для всей группы больных был одинаковым вне зависимости от получаемой терапии, а токсичность значительно возрастала при добавлении в схему ДТИК. Данное исследование имеет важное значение, т. к. указывает на существование зависимости лечебного ответа от типа саркомы матки (СМ) и используемых препаратов.
В другом протоколе GOG у 104 больных с III стадией, IV стадией или рецидивом саркомы матки (СМ) изучали эффективность доксорубицина в качестве монотерапии или совместно с циклофосфамидом. Доля ответивших на лечение в обеих группах была одинаковой и равнялась 19 % (полные и частичные ответы). Медиана выживаемости была практически одинаковой: 11,6 мес. для доксорубицина и 10,9 мес. для доксорубицина и циклофосфамида; при этом 80 % всех пациенток умерли в течение 2 лет. Авторы пришли к выводу, что для большинства больных применявшаяся в исследовании химиотерапии (XT) оказалась неэффективной, и остановились на том, что следует сконцентрировать внимание на клинических испытаниях II фазы для выявления новых лекарственных средств, более активных по сравнению с применяющимися в настоящее время.
О первом исследовании II фазы, в котором карциносарму (КСМ) изучали отдельно от других опухолей, сообщил Thigpen. В нем оценивали эффект цисплатина у пациенток с распространенными стадиями или рецидивами заболевания, которые ранее получали химиотерапию (XT) и имели доступный измерению размер опухоли. Частота ответов составила 18 %, при этом у 2 больных он был полным.
В более позднем исследовании II фазы цисплатин применяли для лечения аналогичной группы из 63 пациенток, которые раньше не получали химиотерапию (XT), и отметили частоту ответов на уровне 19 %, из них 8 % полных.
Учитывая высокую активность ифосфамида при лечении сарком мягких тканей, решили оценить его эффективность при саркоме матки (СМ). Sutton опубликовал для GOG результаты применения ифосфамида совместно с уропротекторным препаратом месна (натриевая соль 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты) у 28 пациенток с поздними стадиями или рецидивами КСМ, которые ранее не получали XT. Частота ответов составила 32 %, включая 18 % полных. На основании этих многообещающих результатов вновь оживился интерес к исследованию комбинированных схем при данном заболевании.
GOG изучала эффективность ифосфамида и месны в режиме монотерапии, а также совместно с цисплатином у больных с распространенными, персистирующими или рецидивными КСМ в исследовании III фазы, в котором участвовало 194 пациентки. Результаты показали, что частота ответов составила 36 % при монотерапии ифосфамидом в сравнении с 54 % при использовании ПХТ. У больных, получавших ПХТ, отмечалось умеренное увеличение медианы безрецидивной выживаемости на 2 мес. (6 vs 4 мес), но статистически значимого увеличения общей выживаемости не наблюдалось, т. к. ее медиана составила 9 мес. для ифосфамида и 10 мес. для ифосфамида с цисплатином. Режим ПХТ вызывал большее число случаев нейтропении, анемии и периферической нейропатии.
В рамках исследований GOG паклитаксел применяли у 44 больных с распространенным или рецидивным заболеванием; все они раньше получили по одной схеме XT. Curtin сообщил о частоте ответов 18 % при приемлемой токсичности. Недавно GOG организовала клиническое исследование III фазы, изучающее эффективность ифосфамида и его комбинации с паклитакселом. Добавление паклитаксела к ифосфамиду улучшило ответ на лечение, а также общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. В настоящее время проводится исследование II фазы, оценивающее комбинацию паклитаксела с карбоплатином.
Несмотря на ограниченный опыт применения новых таргетных препаратов, в GOG создана «биологическая очередь» их тестирования у больных с далеко зашедшими стадиями карциносаркомы (КСМ) матки.
