Процесс канцерогенеза в настоящее время считается многостадийным. Помимо этиологического аспекта многостадийности, существует и морфобиологический аспект, т. е. каждая стадия имеет морфобиологические особенности. Эта сторона миогостаднйностн процесса развития злокачественной опухоли нашла наиболее полное отражение в учении L. Foulds о прогрессии опухолей.
Положения о прогрессии опухолей L. Foulds (1969) сформулировал в виде следующих шести правил.
1. Независимая прогрессия множественных опухолей. При наличии множественных опухолей у одного животного каждая из них ведет себя независимо от других. Применительно к человеку это может означать независимое развитие каждого из множественных метастатических узлов. При действии на кожу человека или лабораторных животных сильных канцерогенных агентов возникает множество так называемых ранних или предраковых изменений, из которых лишь единичные сразу переходят в рак. При пигментной ксеродерме, семейном множественном полнпозе толстого кишечника лишь некоторое число опухолей переходит в рак. Кроме того, прогрессия наступает не сразу во всей опухоли, а лишь в небольшой ее части, почему и гистологическая структура опухоли может быть неоднородна.
2. Прогрессия не зависит от роста опухоли. Прогрессия без явного роста опухоли является, возможно, причиной отдаленных по времени рецидивов и метастазов после хирургического или лучевого «излечения» первичного узла или после длительного подавления роста опухоли в результате гормоно- или химиотерапии. Не существует убедительных доказательств, что пролиферация способна усилить прогрессию. Напротив, не исключена возможность, что химио- или гормональное лечение, подавляя или замедляя рост, может благоприятствовать прогрессии в смысле превращения чувствительной к терапевтическим вмешательствам опухоли в резистентную.
3. Прогрессия может быть постепенной или прерывистой. Неясно, является ли постепенная, плавная эволюция опухоли результатом многих мелких последовательных ступенчатых изменений или, наоборот, резкое изменение в поведении опухоли является кульминацией длительных медленных постепенных изменений.
4 Прогрессия не всегда достигает конечной стадии на протяжении жизни организма. Беспрерывная прогрессия, ведущая к смерти, отнюдь не является обязательной, иногда даже для злокачественных опухолей. Только некоторые из многих промежуточных стадий подвергаются дальнейшей прогрессии с образованием злокачественной опухоли, другие остаются без изменений, третьи подвергаются лишь количественным изменениям.
5. Прогрессия следует одним из альтернативных путей развития. Опухоли одного и того же типа не достигают конечного состояния одним и тем же путем. При изучении опухолей молочных желез у мышей было замечено, что одни из них приобретают свои окончательные свойства как бы сразу (так называемый прямой путь), тогда как другие достигают того же состояния, проходя через ряд промежуточных стадий (непрямой путь).
6. Независимая прогрессия различных признаков опухоли. Согласно этому правилу структура и поведение опухоли определяются многочисленными признаками, могущими сочетаться в самых различных комбинациях и изменяющимися независимо друг от друга. Необычайно вариабельны сочетания таких свойств, как скорость роста, гистологическая и цитологическая структура, инвазивный рост, склонность к метастазированию, чувствительность к гормонам или химиотерапии. Отдельные свойства опухолей часто оказываются состоящими из нескольких более простых признаков. Так, многие независимо изменяющиеся признаки определяют сложный феномен злокачественности.
Наибольший интерес у онкологов-клиницистов, патоморфологов, экспериментаторов вызвали 2 последних положения, имеющие прямое отношение к практике.
