Лекарственные канцерогены. Лекарства, как причина развития рака.
Канцерогенез, вызываемый у человека лекарственными препаратами, т. е. ятрогенный рак,— это сравнительно новая область онкологии (в прошлом в качестве лекарственного канцерогена был известен лишь мышьяк), появление которой связано с внедрением в медицинскую практику сильнодействующих цитостатических и иммунодепрессивных средств, применяемых для лечения главным образом злокачественных опухолей и, как правило, обладающих, помимо канцерогенного, сильным мутагенным действием. Важно подчеркнуть, что нередко эти препараты использовались для лечения неопухолевых заболеваний, в том числе у детей.
При трансплантация почек обычно применяют сильные иммунодепрессивные средства, главным образом азатиоприн. У больных с трансплантированными почками отмечают повышенный риск заболевания злокачественными опухолями. Риск лимфом составляет 1,5 на 1000 больных в 1 год, что в 19 раз выше, чем в общей популяции, причем это повышение происходит почти исключительно за счет ретнкулосарком (в 150 раз чаше, чем в популяции). Половина всех лимфом у этих больных локализуется в головном мозге, в то время как такая локализация у больных с лимфомами без почечных трансплантатов отмечается лишь в 1% случаев. Особенностью этих лимфом является чрезвычайно короткий латентный период риск их возникновения достигает максимума уже в течение 1-го года после трансплантации. Опухоли других локализаций (саркомы мягких тканей, аденокарцинома легких, опухоли печени, желчных путей, мочевого пузыря, рак щитовидной железы) встречаются у этих больных в 2 раза чаще, причем в отлнчие от лимфом они появляются через 2 года, после чего риск их возникновения продолжает увеличиваться.
Не отмечено какой-либо связи между развитием опухолей и характером заболеваний почек, по поводу которого произведена трансплантация. В другом исследовании риск возникновения неходжкннских лимфом у больных с трансплантированными почками был в 58 раз выше, чем в популяции. Лимфомы у этих больных часто относят к нммунобластным саркомам. Повышение риска возникновения лимфом отмечено и у больных, получавших азатиоприн, которым трансплантация почек не производилась. Различный характер заболеваний, по поводу которых производилась трансплантация почек, а также учащение развития опухолей у больных без почечных трансплантатов, но также получавших иммунодепрессивные средства, свидетельствуют о том, что главкой причиной учащения риска злокачественных новообразованнй во всех этих случаях было подавление иммунитета.
В случае лечения злокачественных заболеваний речь идет о развитии второй первичной опухоли, причинно связанной с применявшимся препаратом. Хлорамбуцил применялся для лечения лимфом, хронического лейкоза, рака яичника; в качестве второй опухоли чаще всего был острый нелимфоцитарный лейкоз (ОНЛ). Показательно, что возникновение острого лейкоза было отмечено у детей, лечившихся этим препаратом по поводу гломерулонефрнта и артрита, а также у больных с истинной полицитемией. Циклофосфамид применялся для лечения лимфомы, миеломы, рака молочной железы, яичника, легких, а также хронических заболеваний (ревматоидный артрит, хронический гломерулонефрит и др.). С применением этого препарата связывают развитие самых различных опухолей, но чаще всего рака мочевого пузыря и ОНЛ. Развитие острого лейкоза отмечено у больных, леченных мелфаланом по поводу миеломы или рака яичника или милераном по поводу рака легкого или истинной полицитемии. У больных, принимавших треосульфан по поводу рака яичника, частота ОНЛ оказалась в 175 раз выше ожидаемой.
Злоупотребление аиальгетическими смесями, содержащими фенацетин, ведет к статистически значимому учащению переходноклеточного рака лоханок, особенно у женщин.
С применением конъюгированных эстрогенов в качестве заместительной терапии в постклимактерическом периоде связано учащение возникновения в США рака эндометрия Через несколько лет после прекращения широкого применения эстрогенов частота развития рака стала снижаться. У молодых женщин, чьи матери во время беременности применяли ДЭС, зарегистрировано значительное учащение (примерно 1/1000) светлоклеточного рака влагалища. Лечение псориаза метоксаленом в сочетании с длинноволновыми УФЛ в некоторых случаях приводит к развитию рака кожи.
С уже доказанной способностью вызывать опухоли у человека, существует около 30 лекарственных средств, возможно канцерогенных для человека.