Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Генетика менделирующей восприимчивости к грибковой и бактериальной инфекции - mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD)

В отличие от недостаточности гликозилирования белка, происходящего при I-клеточной болезни, показано, что неожиданно высокая пропорция (приблизительно 1,5%) миссенс-мутаций, вызывающих болезнь у человека, могут быть связаны с аномально высоким N-гликозилированием, вызванным мутациями, создающими новые сайты N-гликозилирования, располагающиеся в мутантных белках.

Такие новые сайты могут привести к неправильному гликозилированию мутантного белка с патологическими последствиями, что было обнаружено у некоторых больных с редким аутосомно-рецессивным заболеванием, менделирующей восприимчивостью к грибковой и бактериальной инфекции (MSMD, от англ. mendelian susceptibility to mycobacterial disease).

Пациенты с MSMD могут иметь дефекты в любом из множества генов, включая рецепторы интерферона, регулирующие защиту от инфекций. Последствие — больные подвержены распространению условно-патогенных грибковых и бактериальных инфекций, например бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), используемой во всем мире, как вакцина против туберкулеза, или нетуберкулезных бактерий окружающей среды, в норме не вызывающих заболеваний.

генетика менделирующей восприимчивости

В небольшой группе пациентов MSMD болезнь вызвана миссенс-мутацией в гене рецептора у-интерферона II типа (IFNGR2), создающей в мутантном белке IFNGR2 новые сайты N-гликозилирования. Эти новые сайты приводят к синтезу аномально большого, чрезмерно гликозилированного рецептора. Мутантные рецепторы достигают поверхности клетки, но не реагируют на у-интерферон. Поскольку удаление новой углеводной цепи восстанавливает ответную реакцию, утрата функции рецептора может быть отнесена к повышенному гликозилированию, а не к любому другому эффекту миссенс-мутаций, вызывающей патологию.
Мутации, ведущие к избыточному гликозилированию, также ведут к утрате функции белка при нескольких других моногенных заболеваниях.

Анализ базы данных мутаций генов человека показывает, что среди всех миссенс-мутаций преобладают ведущие к избыточному N-гликозилированию, указывая, что вследствие таких мутаций происходит множество наследственных болезней. Выглядит вероятным, что мутации, увеличивающие О-гликозилирование, будут также патогенны.

В отличие от этого, мутации, ведущие к снижению N-гликозилирования, в базе данных мутаций генов человека представлены мало, что, в отличие от ситуации с I-клеточной болезнью, позволяет предположить, что не все события гликозилирования критичны для функции белка.

Наконец, открытие, что удаление аномальных полисахаридов восстанавливает функцию мутантных белков IFNGR2, связываемые с MSMD, позволяет надеяться, что нарушения такого типа могут оказаться чувствительными к химиотерапии, направленной на снижение чрезмерного гликозилирования.

- Читать далее "Генетика гомоцистинурии. Наследование"


Оглавление темы "Генетика ферментопатий":
  1. Генетика фенилкетонурии. Наследование
  2. Генетика болезни Тея-Сакса. Наследование
  3. Генетика мукополисахаридозов. Наследование синдромов Гурлер, Шейе, Хантера
  4. Генетика I-клеточной болезни. Молекулярные основы
  5. Генетика менделирующей восприимчивости к грибковой и бактериальной инфекции - mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD)
  6. Генетика гомоцистинурии. Наследование
  7. Генетика нарушений обмена витаминов (кофакторов). Наследование
  8. Генетика ферментопатий (ферментативной недостаточности). Наследование
  9. Генетика недостаточности альфа-1-антитрипсина. Наследование
  10. Генетика острой перемежающейся порфирии. Наследование
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта