Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Режимы кондиционирования перед переливанием гемопоэтических стволовых клеток - схемы

Режимом кондиционирования называется подготовка больного с помощью цитостатической и лучевой терапии к инфузии аутологичных или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Существует два принципиальных подхода при назначении режима кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток: миелоаблативное и немиелоаблативное воздействие. При этом все известные режимы кондиционирования обладают этими свойствами в разной степени и находятся в диапазоне от немиелоаблативного до миелоаблативного эффекта. Примеры воздействия различных комбинаций цитостатических препаратов, используемые в качестве режимов кондиционирования, представлены в таблице.
Дозы цитостатических препаратов и лучевой терапии, используемые в качестве режимов кондиционирования, приведены в таблицах.

При ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток режим кондиционирования включает, как правило, миелоаблативные или близкие к ним дозы цитостатических препаратов либо лучевой терапии для полной эрадикации кроветворения (нормального и злокачественного клонов) пациента перед инфузией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.

режимы кондиционирования перед переливанием гемопоэтических стволовых клеток крови
Обозначения: FL — флударабин; А — цитозар; Ida — идарубицин; CY — циклофосфан; М — мелфалан; B(BCNU) — нитрозомочевина; BU — бусульфан; TBI — ТОТ (тотальное облучение тела); ALG — антилимфоцитарный глобулин (АЛГ); G — К.СФ-Г (комбинации цитостатических препаратов подразумевают их использование в классических дозах).

Полная замена кроветворения реципиента на гемопоэз донора при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток осуществляется с помощью цитостатического и иммунологического воздействия, баланс внутри которых определяется дозой цитостатических препаратов, степенью иммуносупрессии и клеточным составом трансплантата. От уровня иммуносупрессии реципиента зависят скорость приживления гемопоэтических стволовых клеток донора и вероятность развития первичной «реакции отторжения» трансплантата.

До сих пор не разработано идеального режима кондиционирования, в основе которого находилась бы комбинация лучевой терапии и цитостатических препаратов, обладающих максимально высокими противоопухолевым и иммуносупрессивным эффектами у реципиента, без каких-либо проявлений органотоксичности. Наиболее часто встречающиеся токсические осложнения существующих режимов кондиционирования хорошо изучены, их тяжесть зависит от возраста реципиента (менее выражены у детей и подростков), генетической предрасположенности, общего состояния (индекс Карновского), стадии заболевания в момент трансплантации (рецидив, ремиссия).

При алло-трансплантациии гемопоэтических стволовых клеток используют миелоаблативные режимы кондиционирования и достаточно часто режимы кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы (R1 — HSCT — reduce intensity — hematopoietic stem cell transplantation, «мини-трансплантат», «немиелоаблативные»), особенности которых учитывают при назначении определенной схемы подготовки пациента перед трансплантацией.

До последнего времени миелоаблативные режимы кондиционирования были основой успеха при проведении алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Миелоаблативным режимом кондиционирования называется использование комбинации доз цитостатических препаратов или лучевой терапии для достижения полной эрадикации кроветворения (нормального и злокачественного клонов) и иммуноаблативного эффекта у реципиента перед введением аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Режимом кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы («немиелоаблативные») называется назначение комбинации немиелоаблативных, но иммуноаблативных доз цитостатических препаратов или лучевой терапии для достижения высокой степени иммуносупрессии при неполной эрадикации кроветворения (нормального и злокачественного клонов) реципиента перед введением донорских гемопоэтических стволовых клеток.

режимы кондиционирования перед переливанием гемопоэтических стволовых клеток крови
Общее количество трасплантаций гемопоэтических стволовых клеток с применением режимов кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы, зарегистрированных в CIBMTR.

Внедрение «немиелоаблативных» режимов кондиционирования приобрело актуальность по следующим причинам:
— наличие большого количества тяжелых осложнений, связанных с органотоксичностью при назначении цитостатических препаратов в миелоаблативных дозах;
— сложность применения миелоаблативных режимов кондиционирования у пациентов старше 50 лет и низким индексом Карновского;
— относительно высокая частота развития рецидивов основного заболевания после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, несмотря на использование цитостатических препаратов в максимальных дозах, и, следовательно, невозможность преодоления резистентности злокачественного клона клеток путем наращивания доз;
— появление экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о наличии иммунологической реакции «трансплантат против опухоли (лейкоза/лимфомы/миеломы/солидной опухоли)».

Внедрение «немиелоаблативных» режимов кондиционирования стало возможным в связи с появлением новых цитостатических препаратов — аналогов пуриновых оснований (флударабин, 2-CDA), оказывающих выраженное иммуносупрессивное действие. Эти препараты создают условия для развития абсолютной иммунологической толерантности в организме реципиента, что позволяет использовать гемопоэтические стволовые клетки, полученные из различных источников (родственные, неродственные доноры, ПК) и с различной степенью совместимости по HLA-системе (полностью, частично совместимые, гаплоидентичные).

Миелоаблативные режимы кондиционирования

Тип ТГСК и показания Препараты Дневная доза Способ введения Дни введения
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ, ММ
Ауто-ТГСК при ОЛ
ТОТ
Циклофосфан
±АТГ
2-2,5 Гр
60 мг/кг
20-30 мг/кг

Внутривенно
Внутривенно
-8, -7, -6, -5
-4, -3
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ, ММ
Ауто-ТГСК при ОЛ
Бусульфан
Циклофосфан
+АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Ауто-ТГСК при ОЛ
Бусульфан
Циклофосфан
Вепезид
±АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
30-60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ ТОТ
Циклофосфан
Мабкампат
2-2,5 Гр
60 мг/кг
10 мг

Внутривенно
Внутривенно
-4, -3, -2
-6,-5
-1, +1, +2, +3, +4
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ Тиотепа
Циклофосфан
150 мг/м2
1,5 г/м2
Внутривенно
Внутривенно
-6, -5, -4, -3
-6,-5,-4,-3
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ Бусульфан
Циклофосфан
Мелфалан
+/-АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
140 мг/м2
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3
-3, -2, -1
При ауто-ТГСК не применяется. Доза АТГ в режиме кондиционирования рассчитана для препарата фирмы «Fresenius» или «Pfizer».
ОЛ — острые лейкозы; НХЛ — неходжкинская злокачественная лимфома; ММ — множественная миелома.

Достижение полного «химеризма» (100 % приживления гемопоэтических стволовых клеток донора) у реципиента после режимов кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы происходит медленнее по сравнению с миелобластными дозами с минимальными проявлениями органотоксичности, что расширяет возрастной диапазон для применения алло-трансплантациии гемопоэтических стволовых клеток. Другим преимуществом режимов кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы является то, что комбинация цитостатического и в большей степени иммунологического воздействия на лейкозный клон клеток может быть высокоэффективной при резистентных формах заболевания. Создание этих схем подготовки реципиента и первые данные, свидетельствующие в пользу возможности достижения успеха, ведут к ежегодному росту количества алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием режимов кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы.

Выбор комбинации различных цитостатических препаратов и лучевой терапии перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток зависит от возраста реципиента, индекса Карновского, источника трансплантируемых клеток (аллогенный, аутологичный), степени совместимости по HLA-системе между донором и реципиентом, типа и стадии болезни (злокачественные заболевания системы крови, солидные опухоли, апластическая анемия, генетические заболевания или рецидив, ремиссия), а также собственного опыта работы центра трансплантации.

Применение лучевой терапии в режиме кондиционирования обусловлено способностью тотального облучения тела (ТОТ) вызывать выраженный миело- и иммуноаблативный эффект. Включение тотального облучения тела (ТОТ) в режим кондиционирования обсуждается при проведении трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных ОЛЛ, лимфомами, множественной миеломой, а также при выполнении неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и трансплантации от частично совместимого или гап-лоидентичного донора. Манипулирование дозой ТОТ также позволяет достигнуть состояния иммуно-аблативного воздействия без миелоаблативного эффекта, что создает условия для создания «немиелоаблативных» режимов кондиционирования на его основе.

Однако, несмотря на преимущества тотального облучения тела (ТОТ), связанные с высокими проявлениями иммуносупрессии и профилактикой развития рецидивов заболевания (в первую очередь нейролейкемии), невозможность проведения тотального облучения тела (ТОТ) у больных с гемобластозами по тем или иным причинам не исключает применения режимов кондиционирования, полностью основанных на цитостатических препаратах с той же степенью эффективности.

Для достижения максимального иммуносупрессивного воздействия возможно дополнительное включение в режим кондиционирования антилимфоцитарного (антитимоцитарного) глобулина (АЛГ/ АТГ). Введение АЛГ/АТГ в режим кондиционирования служит мерой для профилактики первичного «отторжения» трансплантата и развития острой РТПХ при проведении родственной и неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от частично совместимого или гаплоидентичного донора. Этот эффект связан с длительной персистенцией препарата в плазме крови (до 7 дней) и двусторонним повреждающим эффектом АЛГ/АТГ (до 120 дней) на лимфоидную популяцию клеток реципиента и лимфоциты, присутствующие во введенном трансплантате (Т-клеточное «истощение» in vivo).

- Читать далее "Режимы кондиционирования при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) - схемы"


Оглавление темы "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)":
  1. Криоконсервирование и хранение гемопоэтических стволовых клеток
  2. Переливание концентрата гемопоэтических стволовых клеток - методика, осложнения
  3. Перспективы использования гемопоэтических стволовых клеток - клеточная селекция, генная терапия
  4. Режимы кондиционирования перед переливанием гемопоэтических стволовых клеток - схемы
  5. Режимы кондиционирования при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) - схемы
  6. Режимы кондиционирования при ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) - схемы
  7. Показания к алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
  8. Показания к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК)
  9. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) - эффективность
  10. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) - эффективность
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта