Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) - эффективность

Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) является одним из наиболее прогностически неблагоприятных злокачественных заболеваний системы крови у взрослых. Исключение составляет острый промиелоцитарный лейкоз (М3), при котором комбинация дифференцировочной (ретиноиды) и цитостатической терапии позволяет добиться излечения либо длительной ремиссии у большинства больных.

Другие варианты острого миелобластного лейкоза (М0—М2 и М4—М7), как правило, требуют проведения высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток на одном из этапов программного лечения.

При постановке диагноза острого миелобластного лейкоза проводят курсы индукции ремиссии, консолидации и затем поддерживающей терапии. Большинство больных достигает состояния полной ремиссии, однако 5-летняя безрецидивная выживаемость при ОМЛ у взрослых равна 25—50 %, риск развития рецидива составляет 25—80 %, что зависит от типа острого миелобластного лейкоза и ряда прогностических факторов.

Одним из них является характер цитогенетических изменений, которые подразделяются на благоприятные (низкий риск): t(8;21), t(15;17), inv 16; имеющие промежуточный прогноз: нормальный кариотип, +8, 11q23, и неблагоприятные (высокий риск): 5/del(5q), -7/del(7q), 3q. С развитием современных молекулярно-биологических методов возможно изучение маркеров, позволяющих предсказать течение острого миелобластного лейкоза на основании анализа экспрессии различных генов (microarraay technology). Другой фактор прогноза — диагностика «минимальной остаточной болезни» иммунологическими и молекулярно-биологическими методами исследования.

Современные протоколы химиотерапии острого миелобластного лейкоза взрослых рассматривают проведение консолидации ремиссии двумя способами: с помощью стандартных или высоких доз цитостатической терапии и последующей поддерживающей терапией либо выполнением ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. При этом обсуждаются ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного или неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток с различной степенью совместимости по HLA-системе (совместимого, частично совместимого, гаплоидентичного) с использованием миелоаблативного режима кондиционирования или режимов с уменьшенной интенсивностью дозы.

Тип предполагаемой трансплантации зависит от наличия донора гемопоэтических стволовых клеток, возраста больного, стадии болезни, числа курсов предшествующей терапии, стратегии работы центра трансплантации и его участия в кооперативных исследованиях по выбору оптимальных программ терапии ОМЛ.

В настоящее время выполнен анализ эффективности использования практически всех видов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ у детей и взрослых. С учетом факторов прогноза выявлена общая тенденция, свидетельствующая о преимуществе применения любого вида трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ. Основной проблемой является снижение летальности после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, обусловленной токсичностью режимов кондиционирования, инфекционными осложнениями, иммунологическим конфликтом (при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) и развитием рецидивов основного заболевания.

трансплантация стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе
Общая выживаемость после ауто-ТГСК больных ОМЛ в возрасте 20 лет и моложе в зависимости от стадии болезни.
1 -ПР1 (n = 991); 2-ПР2+ (n = 378); 3 — ремиссия не получена (n = 29); р = 0,0001.

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ

Ауто-трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ рассматривается как этап консолидации в терапии заболевания с помощью проведения высокодозной химиотерапии. Сравнение эффективности стандартной химиотерапии и ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ до сих пор не выявило явного преимущества данного метода лечения, однако окончательные выводы относительно роли ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток кажутся преждевременными.

Это связано с отсутствием анализа адекватного количества больных с учетом современных данных о прогнозе ОМЛ при проведении ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

На отдаленные результаты у больных с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) при ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток влияют возраст, стадия заболевания, продолжительность ремиссии, особенно при выполнении ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первую полную ремиссию (ПР), сроки проведения трансплантации (до или после 6 мес с момента достижения ремиссии). Значение последнего обстоятельства может быть объяснено биологической селекцией пациентов с большей вероятностью длительной ремиссии, а также с применением терапии консолидации, которую в этом случае можно рассматривать как «очистку» костного мозга in vivo.

По результатам CIBMTR, 3-летняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у больных с ОМЛ в ПР 1 равна 55 %, в ПР 2 —35 %, при выполнении трансплантации в период рецидива— 18 %. Общая выживаемость при остром миелобластном лейкозе после ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от возраста пациента не имеет статистически достоверных различий.

трансплантация стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе
Общая выживаемость после ауто-ТГСК больных ОМЛ старше 20 лет в зависимости от стадии болезни.
1-ПР1 (n = 209); 2-ПР2 (n= 64); 3 — ремиссия не получена (n = 29); р = 0,0001.

Эффективность ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе не зависит от источника гемопоэтических стволовых клеток. По данным ЕВМТ, при аутоТКМ и ауто-ТПСКК у больных с ОМЛ в ПР 1 2-летняя безрецидивная выживаемость составляет 49 и 44 % соответственно.

До сих пор окончательно не установлено влияние «очистки» ГСК ex vivo от примеси злокачественных клеток на отдаленные результаты ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ. При сравнении ауто-ТКМ с «очисткой» или без «очистки» ex vivo показано, что при выполнении ауто-ТКМ в ПР 1, длительность которой больше 6 мес, этот фактор значения не имеет. Если ауто-ТКМ при ОМЛ производится в период менее 6 мес с момента достижения ремиссии, вероятность рецидива выше при ауто-ТКМ без «очистки» по сравнению с ауто-ТКМ, выполненной с применением «очистки» трансплантата. Складывается впечатление, что проведение «очистки» трансплантата более актуально при осуществлении ауто-ТКМ в первые 6 мес с момента достижения ремиссии, что может быть связано с наличием в этот период в костном мозге большей примеси злокачественных клеток.

Определение «минимальной остаточной болезни» с помощью молекулярно-биологических методов после курса индукционной терапии у больных ОМЛ позволит не только более точно определить сроки выполнения ауто-ТКМ, но и показания к «очистке» трансплантата.

Данных о влиянии «очистки» трансплантата на общую и безрецидивную выживаемость у больных ОМЛ при выполнении ауто-ТПСКК до настоящего времени не получено.

Таким образом, эффективность ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) часто сопоставима со стандартными протоколами химиотерапии или превышает их незначительно. Отдаленные результаты ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) зависят от общих факторов, определяющих успех любой трансплантации, а именно: возраста пациента, стадии болезни, длительности ПР 1, индекса Карновского, наличия отрицательных цитогенетических и молекулярно-биологических факторов в момент постановки диагноза, ответа на индукционный курс химиотерапии.

Применение ауто-ТГСК при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) у взрослых представляется оправданным вследствие возможного появления новых протоколов терапии, комбинирующих знание молекулярно-биологических факторов прогноза, цитостатических препаратов и иммуномодулирующей терапии. Дополнительным аргументом в пользу проведения ауто-ТГСК при ОМЛ у взрослых является возможность для пациента после трансплантации отказаться от длительной поддерживающей терапии, что позволяет достаточно быстро реабилитироваться вплоть до полного восстановления трудоспособности.

- Читать далее "Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) - эффективность"


Оглавление темы "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)":
  1. Криоконсервирование и хранение гемопоэтических стволовых клеток
  2. Переливание концентрата гемопоэтических стволовых клеток - методика, осложнения
  3. Перспективы использования гемопоэтических стволовых клеток - клеточная селекция, генная терапия
  4. Режимы кондиционирования перед переливанием гемопоэтических стволовых клеток - схемы
  5. Режимы кондиционирования при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) - схемы
  6. Режимы кондиционирования при ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) - схемы
  7. Показания к алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
  8. Показания к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК)
  9. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) - эффективность
  10. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) - эффективность
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта