Классический вариант, богатый лимфоцитами (lymphocyte-rich classical Hodgkin's lymphoma — LRCHL), составляет около 5 % от всех классических вариантов. Поражение лимфатических узлов средостения отмечается крайне редко. Наиболее часто поражаются шейные (в верхней трети шеи), подмышечные, паховые лимфатические узлы. Данный вариант характеризуется нодулярным, нодулярно-диффузным характером роста.
При нодулярном характере роста компактные скопления лимфоцитов локализуются преимущественно в паракортикальной зоне, часто имеют нечеткие очертания. Сливаясь между собой, они формируют участки диффузного роста. Как и при нодулярном лимфоидном преобладании, кольцевидный фиброз вокруг нодулей отсутствует. Характерной особенностью этого варианта лимфомы Ходжкина является наличие предсуществующих фолликулов с атрофичными или широкими светлыми центрами размножения, нередко с расширенной зоной мантии, сливающейся с нодулями в паракортикальной зоне.
Классические клетки Березовского — Штернберга и Ходжкина единичные. Среди опухолевой популяции встречаются клетки, по морфологии напоминающие лакунарные и L&H-клетки. Как и при других классических вариантах лимфомы Ходжкина, встречаются «мумифицированные» (находящиеся в состоянии апоптоза) опухолевые клетки. Присутствуют также клетки с морфологией иммунобластов с пиронинофильным центральным ядрышком и пиронинофильной цитоплазмой. При этом варианте лимфомы Ходжкина опухолевые клетки независимо от их морфологического облика, экспрессирующие CD15, единичны.
По нашим данным, позитивные клетки CD30 при этом варианте отмечаются в несколько большем количестве, чем CD15-позитивные клетки. По-видимому, активированные клетки с морфологией иммунобластов, экспрессирующие CD30, создают впечатление о большем количестве опухолевых клеток в ткани лимфатического узла.
В качестве реактивного фона присутствуют лимфоциты. Как и для других классических вариантов лимфомы Ходжкина, характерна розеткоподобная реакция CD3-позитивных лимфоцитов, окружающих опухолевые клетки. Фон опухоли составляет также гистиоциты, в частности эпителиоидные, плазматические клетки. Эозинофильные и нейтрофильные лейкоциты отсутствуют или единичны.
Отдельного внимания заслуживает вариант, описанный ранее М. Ashton-Key и соавт., а позднее — R. Kansal и соавт. как «фолликулярный вариант» болезни Ходжкина, при котором в эксцентрически расширенной зоне мантии фолликулов со светлыми зародышевыми центрами определяются немногочисленные классические клетки Березовского — Штенберга и Ходжкина. Эти наблюдения в настоящее время также относятся к классическому варианту, богатому лимфоцитами.
Преимущественно нодулярный или нодулярно-диффузный, редко диффузный
Преимущественно нодулярный или нодулярно-диффузный
Расположение опухолевых клеток
В основном дискретное в пределах нодуля
Вариабельное: дискретное, кластеры (в пределах нодуля), синцитиальное
Предсуществующие структуры лимфатического узла
Иногда фолликулы без зародышевых центров, фолликулы с прогрессивно трансформированными зародышевыми центрами
Часто вторичные фолликулы. Опухолевые клетки могут встречаться в пределах мантийной зоны — «фолликулярный вариант» или интерфолликулярно с синцитиальным характером роста — «клеточная фаза нодулярного склероза»
Цитоморфология опухолевых клеток
L&H-клетки
«Пестрая» опухолевая популяция: «классические» клетки Березовского — Штенберга и Ходжкина, L&Н-клетки, клетки типа лакунарных, встречаются «мумифицированные» клетки
Иммунофенотип опухолевых клеток
CD20+, CD79a+, CD30-/+, CD15-, ЕМА+/-, J-цепь+
CD20-/+, CD79-/+, CD30+, единичные клетки CD15+, ЕМА-/+, J-цепь-
Реактивный фон (морфология и иммунофенотип)
В основном В-лимфоциты в пределах нодуля, Т-лимфоциты (CD3+), клетки CD57+, формирующие розетки вокруг опухолевых клеток. Встречаются гистиоциты (в том числе эпителиоидные). Отсутствуют нейтрофильные лейкоциты и эозинофилы
В пределах нодуля в основном В-клетки с фенотипом клеток зоны мантии IgM+, IgD+, в диффузных участках роста преобладают Т-клетки. Характерно формирование розеток Т(CD3+)-лимфоцитами вокруг опухолевых клеток. Встречаются плазматические клетки, гистиоциты. Отсутствуют или единичные нейтрофильные лейкоциты и эозинофилы
К классическому варианту, богатому лимфоцитами, с нодулярным характером роста можно отнести клеточную фазу нодулярного склероза. При этом варианте грубый фиброз с отложением коллагена отсутствует. Между вторичными фолликулами отмечаются пласты клеток, по морфологии напоминающие лакунарные.
Дифференциально-диагностические морфоиммунологические критерии нодулярного лимфоидного преобладания и классического варианта лимфомы Ходжкина, богатого лимфоцитами, представлены в таблице.
Дифференциальную диагностику по результатам иммуногистохимического исследования проводят главным образом с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, богатой Т-клетками и/или гистиоцитами.