Эффективность даунорубицина при остром миелоидном лейкозе - прогноз
Сравнительную оценку эффективности различных доз даунорубицина в программе 7 + 3 практически не проводили. Существует лишь одно зарубежное исследование, выполненное в Германии, в котором сравнивали результаты лечения пожилых больных ОМЛ по программе TAD (6-ТГ, даунорубицин, цитарабин), в которой даунорубицин применяли в дозе 60 или 30 мг/м2.
Авторы указывают, что частота достижения ремиссии существенно выше у больных, которым даунорубицин вводили в более высокой дозе, — 52 и 45 % соответственно. Безрецидивная 5-летняя выживаемость больных старше 65 лет также статистически выше при использовании даунорубицина в дозе 60 мг/м2 — 14 и 5 % соответственно. Тем не менее общая 5-летняя выживаемость больных статистически не отличалась — 25 и 24 %.
Второе исследование с целью сравнения эффективности двух доз даунорубицина в программе 7+3 у больных острым миелоидным лейкозом в возрасте от 15 до 60 лет провели исследователи из Российской кооперированной группы (ОМЛ-95). Его задачи: 1) оценка эффективности даунорубицина в дозах 45 и 60 мг/м2; 2) определение оптимальной длительности поддерживающего лечения (1 год или 3 года).
Увеличение дозы даунорубицина в индукционной программе 7+3 с 45 до 60 мг/м2 в день не привело к изменению частоты достижения полных ремиссий, ранней летальности, длительности посткурсовой цитопении. Безрецидивная 5-летняя выживаемость при использовании всех трех вариантов лечения составила 27 %.
Несомненно, традиционные программы 7 + 3 и DAT до сих пор занимают основное место в индукционных протоколах. В Западной Германии на основе этих двух протоколов создана оригинальная программа TAD-9, основанная на кинетических исследованиях бластных клеток в ходе лечения цитостатическими препаратами. Доказано, что непрерывная в течение 48 ч инфузия цитарабина вызывает увеличение числа бластных клеток в фазе синтеза, поэтому введение вслед за этим цитарабина по обычной схеме, даунорубицина и 6-ТГ увеличивает их цитостатический эффект.
Результаты лечения больных острым миелоидным лейкозом по данным объединенной европейской группы EORTC-GIMEMA (AML-10)
* Статистически значимые различия
Тем не менее процент ремиссий при использовании этой программы (64 %) и безрецидивная выживаемость (25 % в течение 7 лет) существенно не отличаются от средних показателей, полученных в других центрах. Эта же группа по изучению острого миелоидного лейкоза в Германии с 1985 г. применяет протокол двойной индукции, согласно которому второй курс индукционной терапии каждому пациенту проводят строго на 21-й день от начала терапии независимо от глубины цитопении и результатов первого курса.
Идея использования этой программы заключается в том, что второй курс назначают в период начинающейся регенерации костного мозга после мощного цитостатического воздействия, в тот момент, когда концентрация эндогенного фактора роста максимальна и существует реальная возможность выведения в пролиферацию покоящихся лейкемических клеток. Частота достижения ремиссий при использовании такой программы — 69—75 %, безрецидивная 5-летняя выживаемость — 34 %. Более того, программа двойной индукции (двойной TAD-9) была интенсифицирована: вместо второго курса TAD-9 выполняли программу НАМ (цитарабин в высоких дозах и митоксантрон).
Установлено, что применение этой программы у больных с рефрактерными формами острого миелоидного лейкоза достоверно увеличивает частоту достижения полных ремиссий и их продолжительность.
