MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Механизм действия гонадотропиновых рецепторов. Истощение рецепторов

Внутриклеточным мессенджером для ЛГ и ФСГ выступает цАМФ, образующийся из аденозинтрифосфата (АТФ) под действием фермента аденилатциклазы. Основные этапы рецептор-опосредованного действия гонадотропинов показаны на рисунке. Регуляция аденилатциклазы осуществляется посредством ГТФ-зависимого регуляторного G-протеина. Он состоит из трех субъединиц — а, b и у и ассоциирован с рецептором в неактивной, связанной с ГДФ форме.

Связывание гонадотропина с его рецептором запускает конформационные изменения в рецепторе и активацию G-протеинового комплекса, которая приводит к освобождению ГДФ и связыванию а-субъединицы с ГТФ. После этого связанная с ГТФ а-субъединица отделяется от рецептора и стабильного b/у-димера и активирует аденилатциклазу. Это в свою очередь приводит к возрастанию уровня внутриклеточного цАМФ, который активирует протеинкиназу A (protein Kinase A — РКА), связываясь с ингибитороной регуляторной субъединицей РКА и вызывая ее отделение от образовавшегося комплекса.

Активированная таким образом РКА фосфорилирует многие клеточные субстраты, в том числе некоторые факторы ядерной транскрипции [например, CREB-белки (от английской аббревиатуры «белки, связывающиеся с участками, регулируемыми цАМФ», или cAMP response binding protein]. Связывание CREB-белков с участками, регулируемыми цАМФ, служит активирующим сигналом для многих генов. Тот факт, что не все эффекты гонадотропинов обусловлены активацией РКА, а также что ЛГ способен стимулировать стероидогенез и без сколько-нибудь значимого участия цАМФ, указывает на возможность привлечения альтернативных путей.

гонадотропиновые рецепторы

К настоящему времени имеются сведения, что рецептор к ЛГ, как и рецептор к ФСГ, активирует фофсфатидилинозитол-3,4,5-трифосфатный (IP3) путь, хотя пока непонятно, запускаются ли по этому пути одинаковые или разные ответы клеток-мишеней. Показано также, что рецепторами к ЛГ может активироваться третий сигнальный путь — МАРК-путь (от англ. МАРК — митоген-активируемая протеинкиназа).

Непрерывная стимуляция рецепторов может привести к снижению их ответа — феномен, известный под названием «истощение рецептора». Например, импульсная секреция ЛГ поддерживает функционирование рецепторов к ЛГ и стероидогенез в половых железах. Однако постоянно высокий уровень эндогенного ЛГ или чХГ истощает рецепторы к ЛГ и приводит к потере чувствительности к гормональному сигналу. При этом происходит фосфорилирование рецептора с его отделением от G-протеина, что прерывает путь сигнала.

Рецептор к ЛГ/чХГ десенситизируется в ответ на стимуляцию ЛГ или чХГ за счет фосфорилирования С-терминального цитоплазматического участка. Другим механизмом истощения служит разъединение регуляторных и каталитических субъединиц аденилатциклазных ферментов. Например, ЛГ стимулирует стероидогенез, соединяя стимулирующую субъединицу аденилатциклазы с каталитической, а простагландин F2 угнетает действие ЛГ за счет ингибиторной регуляторной субъединицы, которая отделяет каталитическую субъединицу, препятствуя эффектам гонадотропинов.

- Читать далее "Мутации гонадотропиновых рецепторов. Аномалии рецепторов ЛГ и ФСГ"


Оглавление темы "Механизмы действия гормонов":
  1. Негеномные эффекты стероидов. G-протеинсвязанные рецепторы
  2. Гонадотропиновые рецепторы. Строение и функция
  3. Механизм действия гонадотропиновых рецепторов. Истощение рецепторов
  4. Мутации гонадотропиновых рецепторов. Аномалии рецепторов ЛГ и ФСГ
  5. Рецептор к гонадотропин-рилизинг-гормону. Мутации ГнРГ-рецептора
  6. Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы к инсулину и факторам роста
  7. Механизм действия активинов и ингибинов
  8. Эндокринология яичника. Женские стероиды
  9. Оогенез. История изучения
  10. Первичные половые клетки (ППК). Миграция и экспрессия генов
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта