МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Физиология эндокринной системы
Физиология пищеварительной системы
Физиология клеток крови
Физиология обмена веществ, питания
Физиология почек, КЩС, солевого обмена
Физиология репродуктивной функции
Физиология органов чувств
Физиология нервной системы
Физиология иммунной системы
Физиология кровообращения
Физиология дыхания
Физиология водолазов, дайверов
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Форум
 

Механизм действия активинов и ингибинов

Активины и ингибины являются представителями надсемейства ТФРb и используют распространенный механизм преобразования сигнала посредством серии/ треонинспецифических протеинкиназ, а не тирозинкиназ. Механизмы трансдукции сигнала серин/треонинкиназами интенсивно изучались в последнее время. Активиновый рецептор был первым клонированным рецептором, за которым последовало клонирование множества других. Эти рецепторы представляют собой гликопротеины с молекулярной массой приблизительно 55 кДа, состоящие из 500 аминокислот.

Описано два типа мембранных активиновых рецепторов: 1-го типа (АктР-1) и 2-го типа (АктР-2). Каждый из них содержит внутрицитоплазматический серин/треонинкиназный домен. Активин непосредственно взаимодействует и связывается с относительно коротким внеклеточным регионом АктР-2 (если экспрессируется только он один) или еще и с АктР-1. Этот рецептор может связываться и с другими представителями надсемейства ТФРр (например, с костными морфогенными протеинами КМП-2, 4 и 7) синергично с рецептором к КМП 1-го типа, что предполагает их перекрестное действие.

Связывание с активином соединяет два рецептора 2-го типа и два рецептора 1-го типа, что приводит к образованию рецепторного комплекса. Одна из киназ рецептора фосфорилирует и активирует другую, что в свою очередь приводит к фосфорилированию их субстрата — белков SMAD (это название происходит от сочетания названий двух генов: Sma — гена С. elegans и Mad — гена Drosophila). Эти белки относятся к новому семейству трансдукторов, в котором выделяют три группы: рецептор-регулируемые SMAD-белки (R-SMAD), типичные SMAD-белки (Co-SMAD, C-SMAD или SMAD4) и ингибиторные SMAD-белки, которые являются антагонистами трансдукции сигнала.

механизмы действия активинов и ингибинов

В сигнальном пути активина/ТФРb активированный рецептор 1-го типа фосфорилирует лигандспецифичные белки R-SMAD (SMAD2 и SMAD3), что позволяет им связываться со SMAD4. Образовавшийся комплекс перемещается в ядро в качестве кофактора транскрипции. Внутри ядра эффект SMAD-комплекса модулируется многочисленными факторами транскрипции (ДНК-связывающими протеинами) на целевых промоторах ДНК, что приводит к генной транскрипции.

Ингибин — гетеродимер, образованный собственной а-субъединицей и b-субъединицей активина; его действие противоположно действию активина. Собственный рецептор ингибина до сих пор не найден. Механизм, по которому осуществляется антагонистическое действие ингибина по отношению к активину, не до конца ясен. Показано, что ингибин конкурирует с активином за связывание с активиновыми рецепторами, однако он не способен запускать сигнал по данному пути. Это может быть одним из механизмов антагонистического действия ингибина. Другие эффекты ингибина осуществляются через пока еще не установленные ингибиновые рецепторы.

- Также рекомендуем "Эндокринология яичника. Женские стероиды"

Оглавление темы "Механизмы действия гормонов":
  1. Негеномные эффекты стероидов. G-протеинсвязанные рецепторы
  2. Гонадотропиновые рецепторы. Строение и функция
  3. Механизм действия гонадотропиновых рецепторов. Истощение рецепторов
  4. Мутации гонадотропиновых рецепторов. Аномалии рецепторов ЛГ и ФСГ
  5. Рецептор к гонадотропин-рилизинг-гормону. Мутации ГнРГ-рецептора
  6. Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы к инсулину и факторам роста
  7. Механизм действия активинов и ингибинов
  8. Эндокринология яичника. Женские стероиды
  9. Оогенез. История изучения
  10. Первичные половые клетки (ППК). Миграция и экспрессия генов
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.