MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Мутации гонадотропиновых рецепторов. Аномалии рецепторов ЛГ и ФСГ

Описаны как активирующие, так и инактивирующие мутации рецепторов к ЛГ и ФСГ; все они были предметом обсуждения в недавно опубликованном обзоре. Интересный факт: активирующие мутации гена рецептора к ЛГ приводят к нарушению продукции тестостерона и влияют только на фенотип мужчин, в то время как инактивирующие мутации затрагивают половую дифференцировку и фертильность как мужчин, так и женщин.

На сегодняшний день известно 15 активирующих мутаций рецептора к ЛГ; все они локализованы в трансмембранном и внутриклеточном регионах. Шестая трансмембранная и третья внутриклеточная петли оказались «горячими точками» мутаций — 10 из 14 известных мутаций локализуются именно в этих регионах. Эти мутации с приобретением функций проявляются только у мальчиков и приводят к преждевременному половому созреванию, характеризующемуся гиперплазией клеток Лейдига с началом сперматогенеза уже в 3-летнем возрасте.

Тестостерон крови у таких детей оказывается на уровне пубертатного периода, ЛГ крайне низок или не определяется. Недавно была описана еще одна активирующая мутация рецептора к ЛГ, приводящая к развитию опухолей из клеток Лейдига и несемейному преждевременному половому созреванию.

гонадотропиновые рецепторы

Известно и столько же инактивирующих мутаций рецептора к ЛГ, которые вызывают частичную или полную его инактивацию. Эти мутации приводят к гипоплазии клеток Лейдига у мужчин и аменорее у женщин. В отличие от активирующих мутаций, мутации с потерей функций могут встречаться на любом участке рецептора. В зависимости от характера мутации, клиническая картина варьирует от первичного гипогонадизма до мужского псевдогермафродитизма с неопределенной половой принадлежностью гениталий.

Активирующие мутации рецептора к ФСГ встречаются реже. На сегодняшний день описана лишь одна такая мутация (локализованная в третьем внутриклеточном домене 10-го экзона) у пациента, который после хирургического удаления гипофиза оставался фертиль-ным, несмотря на недостаточность продукции ФСГ и ЛГ. Инактивирующие мутации рецептора к ФСГ тоже встречаются нечасто. Большинство из них локализованы в экстрацеллюлярном домене и приводят к снижению связывания лиганда и преобразования сигнала.

Они служат причиной гипергонадотропной овариальной дисплазии у женщин и недостаточности сперматогенеза различной степени у мужчин. Недавно были описаны две гетерозиготные миссенс-мутации в 10-м экзоне, кодирующем трансмембранный регион. Обе они были связаны с синдромом семейной спонтанной гиперстимуляции яичников. Хотя существенной разницы в чувствительности к цАМФ у исходного и мутантного рецепторов выявлено не было, мутантный рецептор приобрел чувствительность к чХГ. Низкоаффинное связывание чХГ с рецептором к ФСГ, вероятно, и запускает передачу сигнала, приводящего к гиперстимуляции яичников.

- Читать далее "Рецептор к гонадотропин-рилизинг-гормону. Мутации ГнРГ-рецептора"


Оглавление темы "Механизмы действия гормонов":
  1. Негеномные эффекты стероидов. G-протеинсвязанные рецепторы
  2. Гонадотропиновые рецепторы. Строение и функция
  3. Механизм действия гонадотропиновых рецепторов. Истощение рецепторов
  4. Мутации гонадотропиновых рецепторов. Аномалии рецепторов ЛГ и ФСГ
  5. Рецептор к гонадотропин-рилизинг-гормону. Мутации ГнРГ-рецептора
  6. Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы к инсулину и факторам роста
  7. Механизм действия активинов и ингибинов
  8. Эндокринология яичника. Женские стероиды
  9. Оогенез. История изучения
  10. Первичные половые клетки (ППК). Миграция и экспрессия генов
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта