MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Рецептор к гонадотропин-рилизинг-гормону. Мутации ГнРГ-рецептора

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) связывается со специфическими мембранными рецепторами гонадотрофов и стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ. Кроме гонадотрофов, рецепторы к ГнРГ экспрессируют половые железы, плацента и головной мозг. Специфические рецепторы к гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ) также описаны в иммортализированных аТ3-1-гопадотрофах и ГнРГ-секретирующих GTl-клетках гипоталамуса. Экспрессия рецепторов к гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ) в яичниках происходит в гранулезных клетках и клетках желтого тела.

В яичках эти рецепторы экспрессируются в клетках Лейдига, но отсутствуют в клетках Сертоли. В культуре гранулезных клеток активация рецепторов к ГнРГ стимулирует синтез прогестерона и простагландинов, созревание яйцеклетки и овуляцию, но угнетает ФСГ-индуцируемый стероидогенез, развитие и созревание фолликулов, а также секрецию ингибина. В клетках желтого тела активация рецепторов к ГнРГ ингибирует экспрессию рецепторов к ЛГ, препятствуя, таким образом, его эффектам.

Строение, функции и пути передачи внутриклеточного сигнала ГнРГ в последнее время интенсивно изучались. Ген рецептора к ГнРГ расположенный на длинном плече хромосомы 4 (локус 4q21.2), состоит из 3 экзонов и кодирует 327-аминокислотный белок с молекулярной массой приблизительно 50-60 кДа. Рецептор обладает всеми характерными чертами GPCR. Он состоит из N-терминального домена, за которым следуют 7 трансмембранных доменов, соединенных тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями.

В отличие от остальных GPCR, рецептор к ГнРГ не имеет С-терминального цитоплазматического домена. ГнРГ связывается с трансмембранным доменом и внеклеточной петлей в структуре шпильки, для чего необходим частичный вход его N- и С-терминальных регионов в трансмембранный стержень рецептора.

рецептор гонадотропин рилизинг гормона

Природа механизмов внутриклеточной передачи сигнала рецептором к ГнРГ изучалась в основном на клеточной линии гонадотрофов аТ3-1. Эффекторной системой здесь выступает фос-фолипаза Ср (ФЛ-Ср), а вторичными мессенджерами — фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (IP3) и 1,2-диацилглицерол (ДАГ). Механизм их действия является кальцийзависимым. Активация рецептора связыванием с ним лиганда запускает серию реакций, обеспечивающую преобразование сигнала.

Первой такой реакцией является G-npoTeHH(G /n)-опосредованная активация фермента ФЛ-Ср, приводящая к гидролизу фосфоинозитола (PffS) с образованием IP3 и ДАГ. В свою очередь IP3 взаимодействует с рецептором эндоплазматического ретикулума, чтобы начать осцилляторный или бифазный выход ионов Са2+ из внутриклеточных депо, который является важным пусковым фактором секреции гонадотропинов. Повышенный уровень Са2+ и ДАГ активирует группу подвидов протеинкиназы С (РКС). Затем РКС запускает различные каскады последующей передачи сигнала, в том числе сигнальные пути ЭРК и JNK-киназы (киназы, фосфорилирующей N-терминальный фрагмент транскрипционного фактора c-Jun).

Мутации гена рецептора гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ-рецептора)

Нормально функционирующий ген рецептора к ГнРГ — непременное условие для адекватного синтеза ЛГ и ФСГ. Иными словами, этот ген крайне важен для полового развития и репродуктивной функции. Идентифицировано несколько инактивирующих мутаций гена рецептора к ГнРГ, ответственных за формирование различных патологических фенотипов, от умеренной до полной потери чувствительности к ГнРГ. Эти мутации обнаруживаются у части пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом (ИГГ) с аутосомно-рецессивным наследованием, а также у некоторых пациентов со спорадическим ИГГ.

Большинство идентифицированных мутаций являются гетерозиготными миссенс-мутациями (missence — от англ. бессмысленный) и распределены на всем протяжении гена рецептора к ГнРГ. На сегодняшний день описано 14 мутаций. Исследования in vitro показали, что некоторые из этих мутаций приводят к полной утрате функции рецептора; при других мутациях сохраняется некоторая возможность добиться ответа на ГнРГ.

- Читать далее "Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы к инсулину и факторам роста"


Оглавление темы "Механизмы действия гормонов":
  1. Негеномные эффекты стероидов. G-протеинсвязанные рецепторы
  2. Гонадотропиновые рецепторы. Строение и функция
  3. Механизм действия гонадотропиновых рецепторов. Истощение рецепторов
  4. Мутации гонадотропиновых рецепторов. Аномалии рецепторов ЛГ и ФСГ
  5. Рецептор к гонадотропин-рилизинг-гормону. Мутации ГнРГ-рецептора
  6. Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы к инсулину и факторам роста
  7. Механизм действия активинов и ингибинов
  8. Эндокринология яичника. Женские стероиды
  9. Оогенез. История изучения
  10. Первичные половые клетки (ППК). Миграция и экспрессия генов
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта