Метилксантины, кортикостероиды при астматическом статусе.
Механизм действия эуфиллина (аминофиллина, диафиллина) связывают с блокадой аденозиновых рецепторов бронхов, в результате чего устраняются бронхоспазмирующее влияние аденозина и торможение выделения норадреналина из пресимпатических окончаний симпатических нервов. Кроме того, метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу, что способствует накоплению цАМФ и восстановлению чувствительности адренорецепторов. В комплексном антиспастическом действии метилксантинов важное значение принадлежит их стимулирующему влиянию на дыхательный центр, диафрагму и межреберные мышцы, что способствует улучшению оксигенации крови и снижению гипоксемии. Препараты этой группы снижают давление в легочной артерии и тем самым благоприятно влияют на легочный кровоток.
При астматическом статусе 2,4% раствор эуфиллина, содержащего 80% теофиллина, назначается в нагрузочной дозе 5-6 мг/кг, вводимой в течение 20 минут, а затем переходят на поддерживающие дозы - 1,0 мг/кг • ч. Максимальная суточная доза эуфиллина составляет 2,5 г. Начало действия внутривенно введенного эуфиллина развивается через 10-15 минут, продолжительность действия - 2 часа.
В случае передозировки метилксантинов возникают тошнота, рвота, диарея, тахикардия, желудочковые аритмии, беспокойство, возможно появление эпилептиформных судорог.
Кортикостероиды при астматическом статусе
Наряду с метилксантинами для терапии астматического статуса широко применяются глюкокортикостероиды, однако действие гормонов развивается в течение 2 часов, поэтому эта группа препаратов не является первоочередной.
Основными фармакодинамическими эффектами кортикостероидов при астматическом статусе являются противовоспалительное, иммуносупрессивное и пермиссивное действие.
Противовоспалительное действие кортикостероидов заключается в подавлении всех фаз воспаления путем стабилизации клеточных и субклеточных мембран, уменьшении выхода протеолитических ферментов из лизосом, торможении образования свободных радикалов, нормализации перекисного окисления липидов. Кортикостероиды подавляют высвобождение медиаторов воспаления (гистамина, серотонина и др.), ограничивают попадание моноцитов в очаг воспаления.
Иммуносупрессивное действие кортикостероидов характеризуется снижением количества Т-лимфоцитов, что ограничивает влияние Т-хелперов на В-лимфоциты и продукцию иммуноглобулинов класса Е.
Кортикостероиды обладают не только пермиссивным действием, т.е. способствуют образованию новых адренорецепторов, но и, ингибируя клеточные механизмы обструкции, также восстанавливают чувствительность адренорецепторов.
Кортикостероиды при астматическом статусе вводятся внутривенно в дозе 2-4 мг/кг (по преднизолону с интервалом 4-6 часов. Суточные дозы преднизолона могут достигать 3-4 г.
После выхода больного из астматического статуса внутривенно вводимую дозу кортикостероидов ежедневно снижают на 25%. Затем назначают энтерально по 30-40 мг таблетированного преднизолона с уменьшением дозы на 5 мг каждый день, вплоть до полной (если возможно) его отмены.
