Отравление парацетамолом (ацетаминофеном) - внепеченочные поражения
а) Почечная недостаточность при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном). Плазменные концентрации глюкуронидного и сульфатного конъюгатов при умеренной почечной недостаточности существенно возрастают. Дисфункция почек отмечена примерно у 1 % пациентов с пероральной передозировкой парацетамола (ацетаминофена).
Почки также метаболизируют его до токсичного производного, которое связывается с их макромолекулами, приводя к отмиранию клеток.
Олигурическая почечная недостаточность может проявиться через 24—48 ч после передозировки ацетамино фена и почти всегда сочетается с болями в спине, микроскопической гематурией и протеинурией.
По-видимому, парацетамол (ацетаминофен) играет определенную роль в индукции аналыетической нефропатии и абсолютной почечной недостаточности. Его потребление чревато некрозом почечных сосочков. Абсолютная почечная недостаточность отмечалась после приема на протяжении жизни более 1000 таблеток ацетаминофена.
Фракционное определение в моче исходного лекарства, а также его глюкуронидного, сульфатного, цистеинового и меркаптуринового конъюгатов при хронической почечной недостаточности дает нормальные результаты. У таких пациентов средний период полужизни глюкуронидного и сульфатного конъюгатов ацетаминофена в плазме зачастую существенно увеличен.
Хотя пик печеночных нарушений наблюдается через 2—4 дня после передозировки, почечные расстройства, если таковые возникают, становятся очевидными спустя неделю и возвращаются к норме примерно через 2— 3 нед после приема ацетаминофена. Поскольку острая почечная недостаточность наблюдалась и при адекватном лечении N-ацетилцистеином, был постулирован механизм интоксикации почек, индуцированной эндотоксинами вследствие поражения печени. При отравлении ацетаминофеном возможна недостаточность почечного концентрирования мочи, которая, по-видимому, опосредована почечными простагландинами.
Нестероидные противовоспалительные средства (НСПВС), продающиеся сейчас без рецепта, являются мощными ингибиторами циклооксигеназы и гидропероксидазы, необходимых для метаболизации парацетамола (ацетаминофена). Сочетание его с этими лекарствами, по-видимому, потенциально очень вредно для почек. Однако для подтверждения такого вывода требуются эпидемиологические данные.
б) Поражение сердца парацетамолом (ацетаминофеном). Среди изменений миокарда отмечались микропузырьковая жировая деградация миоцитов, очаговый некроз и расширение левого желудочка, субэндокардиальный некроз и очаговая нейтрофильная инфильтрация.
Для определения того, являются эти признаки непосредственными токсическими проявлениями передозировки парацетамола (ацетаминофена) или вторичными последствиями шока либо печеночной недостаточности, требуются дальнейшие исследования. Индуцированная ацетаминофеном кардиотоксичность редко имеет существенное клиническое значение, однако Aronow и Slater считают, что при наличии аномалий сегмента ST/зубца Т или аритмии необходимо подумать о назначении N-ацетилцистеина; возможно, даже вне зависимости от плазменного уровня лекарства и времени, прошедшего с момента его приема.
в) Поражение поджелудочной железы парацетамолом (ацетаминофеном). Дозы парацетамола (ацетаминофена), составляющие всего 9,75 г, сочетались с развитием панкреатита. Часто наблюдается гиперамилаземия.
г) Аллергия на парацетамол (ацетаминофен). Аллергические реакции на ацетаминофен редки, обычно наблюдаются в первый час после его приема и появляются на коже (пузырчатые, экзематозные или крапивницевидные поражения ее самой или слизистых оболочек, эксфолиативный дерматит и крапивница). Бронхоспазм и крапивница наблюдались как у взрослых, так и у детей.
Отмечались зависимые от дозы анафилактоидные реакции, характеризующиеся рвотой, диареей, зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком, одышкой и гипотензией. Судя по клиническому опыту, лишь небольшая доля чувствительных к аспирину пациентов дают перекрестную реакцию с ацетаминофеном. Обычно она легкая, поскольку по сравнению с аспирином ацетаминофен слабо индуцирует ингибирование циклооксигеназы.