Антикоагулянты, антиагреганты и рекомендации по их применению
В число лекарственных средств, воздействующих на факторы свертывания крови, входят перорально принимаемые антикоагулянты, гепарин, дефибринирующие ферменты из змеиного яда, плазмозаменители; лекарственные вещества, поражающие печень; лекарственные вещества, стимулирующие увеличение количества плазменных факторов свертывания крови.
Передозировки и отравления вследствие применения или неправильного употребления этих химических препаратов ограничиваются главным образом проглатыванием антикоагулянтов, предназначенных для человека и родентицидов, а также парентеральным введением гепарина.
Рекомендации по антитромботической терапии: краткий справочник
I. Варфарин:
Пероральный антикоагулянт
Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта
Период полужизни 36—42 ч
Ингибирует витамин К-зависимые факторы свертывания крови (II, VII, IX, X)
II. Нефракционированный гепарин:
Антикоагулянт
Ускоряет ингибирующее взаимодействие между антитромбином III и коагуляционными белками (особенно тромбином и фактором Ха)
Внутривенное или подкожное введение
III. Фракционированный гепарин:
Антикоагулянт
Низкая молекулярная масса
Прогнозируемая биодоступность (период полужизни)
Ингибирует фактор Ха>Иа
Внутривенное или подкожное введение
IV. Аспирин:
Ингибирует агрегацию тромбоцитов (циклооксигеназа)
Ингибирует сосудистый простациклин
Быстро начинает действовать (30—40 мин)
Длительный эффект
V. Тиклопидин:
Ингибирует обусловленную аденозиндифосфатом агрегацию тромбоцитов
Замедленное начало действия (24—48 ч)
Наиболее тяжелая отрицательная реакция — нейтропения
VI. Антитромбоцитные средства:
- Аспирин оказывает благоприятное действие в следующих случаях:
- Предупреждение сердечных приступов у мужчин и женщин в возрасте старше 50 лет
- Устойчивая стенокардия
- Инфаркт миокарда
- Приступ транзиторной ишемии и незавершившийся инсульт
- Коронарная ангиопластика
- Шунтирование коронарной артерии
- Механические сердечные клапаны (в сочетании с варфарином)
- Искусственные клапаны сердца у пациентов с повышенным риском (в сочетании с варфарином)
- Фибрилляция предсердий (менее благоприятна, чем варфарин)
- Тиклопидин оказывает благоприятное действие в следующих случаях:
- Неустойчивая стенокардия
- Шунтирование коронарной артерии
- Приступ транзиторной ишемии и незавершившийся инсульт
- Завершившийся инсульт
VII. Предупреждение венозного тромбоза:
- Пациенты с повышенным риском:
Регулируемая доза гепарина или
Гепарин с низкой молекулярной массой или
Низкая доза варфарина (МНС, 2,0—3,0; начиная со дня операции)
- Пациенты с умеренным риском:
Стандартная низкая доза гепарина (5000 ЕД п/к, начать через 2 ч после начала операции)
Наружное пневматическое надавливание (при наличии противопоказаний к применению антикоагулянтов)
VIII. Лечение венозной тромбоэмболии:
Внутривенное вливание гепарина (болюс 5000 ЕД) с последующей непрерывной инфузией или дважды в день проводимым инъецированием (17 500 ЕД) до установления АПТВ, в 1,5—2,5 раза превышающего контрольное время
В большинстве случаев введение гепарина и варфарина можно начать одновременно, чередуя в течение 3—5 сут
Введение варфарина следует продолжать в течение по меньшей мере 3 мес
Если лечение антикоагулянтами противопоказано, следует прервать введение препаратов в полую вену
IX. Фибрилляция предсердий:
Следующие сопутствующие факторы повышают риск инсульта:
Старение
Дисфункция левого желудочка
Принадлежность к женскому полу
Гипертензия
Порок клапана сердца
Тромбоэмболия в анамнезе
Показано введение варфарина, особенно пациентам из групп повышенного риска, если нет противопоказаний к его применению
Аспирин следует назначать пациентам из групп пониженного риска
X. Порок клапана сердца:
Ревматический порок митрального клапана Системная эмболия или фибрилляция предсердий: варфарин (МНС, 2,0—3,0)
Порок клапана аорты Системная эмболия или фибрилляция предсердий: варфарин (МНС, 2,0—3,0)
Пролапс митрального клапана Приступ транзиторной ишемии (аспирин, 325 мг/сут)
Приступ транзиторной ишемии в период приема аспирина, системная эмболия или фибрилляция предсердий; варфарин (МНС, 2,0—3,0)
Приступ транзиторной ишемии (противопоказания к применению варфарина): тиклопидин (250 мг 2 раза в сутки)
Кольцевидный кальциноз митрального клапана
Системная эмболия или фибрилляция предсердий: варфарин (МНС, 2,0—3,0)
XI. Искусственные клапаны сердца:
- Механические искусственные клапаны: варфарин (МНС, 2,5—3,5)
(Сочетанное применение варфарина и аспирина должно быть предусмотрено только для пациентов из групп повышенного риска)
- Механический искусственный клапан с системной эмболией:
варфарин плюс аспирин (100—160 мг/сут)
или
Варфарин плюс дипиридамол (400 мг/сут)
- Механический искусственный клапан при повышенном риске кровотечения: варфарин (МНС, 2,0—3.0) с аспирином или без аспирина (100—160 мг/сут)
- Механический искусственный клапан и эндокардит: непрерывное введение варфарина (МНС, 2,5—3,5)
- Биопротезные клапаны сердца Биопротез в митральном положении: варфарин в течение 3 мес (МНС, 2,0—3,0)
- Биопротез в аортальном положении: аспирин (325 мг/сут) Биопротез и фибрилляция предсердий, системная эмболия или атриальный тромб (пациенты из группы высокого риска): варфарин (МНС, 2,0—3,0) плюс аспирин (100 мг/сут)
XII. Острый инфаркт миокарда:
- Противотромбоцитная терапия:
Всем пациентам, у которых подозревают инфаркт миокарда, следует принимать не покрытые энтеросолюбильной оболочкой таблетки аспирина (160—325 мг/сут)
- Аспирин (160—325 мг/сут) следует давать всем пациентам в течение неопределенного промежутка времени (если только при этом не применяют варфарин)
- Гепарин:
Все пациенты с инфарктом миокарда — независимо от того, проводится или не проводится тромболитическая терапия — должны получать гепарин
Пациентам с высоким риском пристеночного тромбоза и системной эмболии следует вводить гепарин
- Варфарин:
Пациентам с высоким риском пристеночного тромбоза и системной эмболии следует вводить варфарин в течение 1—3 мес (МНС, 2,0—3,0)
Комбинированная терапия Безопасность и эффективность комбинированной терапии находится в стадии исследования
XIII. Трансплантация с коронарным шунтированием:
Дипиридамол перед операцией не обязателен Через 6 ч после операции рекомендуется начать лечение одним аспирином (325 мг/сут)
Тиклопидин (250 мг 2 раза в сутки) показан пациентам с аллергией или непереносимостью аспирина
- Коронарная ангиопластика:
Лечение аспирином (325 мг/сут) следует начать по меньшей мере за 24 ч до начала процедуры и продолжать неопределенное время
Тиклопидин (250 мг 2 раза в сутки) показан пациентам с аллергией или непереносимостью аспирина
Дипиридамол не обязателен
Во время процедуры следует обеспечить введение гепарина в таких дозах, чтобы активированное время свертывания крови было больше 300 с
Введение гепарина следует продолжать в течение 12—24 ч после завершения процедуры (благоприятное действие варфарина неизвестно)
XIV. Болезнь периферических сосудов и хирургические операции:
Аспирин (325 мг/сут) следует давать (начиная с предоперационного периода) пациентам, подвергающимся бедренно-подколенному протезированию
Аспирин (160—325 мг/сут) следует назначать всем пациентам с заболеванием периферических сосудов в связи с повышенным риском инфаркта миокарда и инсульта
Аспирин (325—650 мг 2 раза в сутки) следует назначать пациентам, подвергающимся эндартерэктомии сонной артерии (до операции и после операции в течение 30 сут); спустя 30 сут дозу можно уменьшить до 160—325 мг/сут
XV. Сердечно-сосудистые болезни:
Бессимптомный шум над сонной артерией: аспирин 325 мг/сут)
Симптоматический стеноз сонной артерии: аспирин (325 мг/ сут) (эндартерэктомия должна предусматриваться только при стенозе >70 %)
Приступ транзиторной ишемии (325—975 мг/сут); при аллергии на аспирин назначают тиклопидин (250 мг 2 раза в сутки)
Завершившийся инсульт: аспирин (325—975 мг/сут); при аллергии на аспирин назначают тиклопидин (250 мг 2 раза в сутки) (по некоторым данным, тиклопидин предпочтительнее для пациентов с завершившимся инсультом)
Острый кардиоэмболический инсульт:
(1) от слабого до умеренного, без признаков кровотечения при исследовании методами компьютерной томографии или ядерно-магнитного резонанса, выполняемом спустя > 48 ч: внутривенное введение гепарина с последующим введением варфарина МНС. 2,0—3.0.
(2) сильный или при наличии плохо контролируемой гипертензии: замедление антикоагуляции в течение 5—14 сут