Трамадол — это активный при пероральном приеме синтетический опиоидный агонист, применяемый в качестве анальгетика в Европе и США (Ultram).
По эффективности клинического обезболивания он эквивалентен кодеину, пентазоцину, меперидину и пропоксифену.
а) Структура и классификация. Трамадол представляет собой транс-2-диметиламинометил-1-(3-метоксифенол)-циклогексанола гидрохлорид.
Его эмпирическая формула — C16H25NО2 * HCl, а молекулярная масса — 299,8. Номер по классификации CAS — 27203-92-5. В Японии трамадол продается как опиоидный анальгетик под названием Crispin, а в Германии и Швейцарии его выпускают в форме препарата Tramal.
б) Лекарственные формы. Трамадол принимают внутрь, вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно и применяют в суппозиториях.
в) Терапевтическая доза трамадола. Обычные дозы составляют 50 мг перорально, 50—100 мг путем инъекций и 100 мг ректально. Суммарная суточная доза не должна превышать 400 мг. Трамадола гидрохлорид в дозе 150 мг, по-видимому, значительно эффективнее, чем сочетание 650 мг ацетаминофена со 100 мг про-поксифена.
г) Токсичная доза. Случайное ректальное введение 27 мг/кг младенцу в возрасте нескольких недель привело к тяжелой церебральной депрессии. Налоксон был необходим в течение 48 ч. Этот ребенок выздоровел. Эффективная обезболивающая доза 200 мг вызывала рвоту, сонливость и головокружение. Ребенку в возрасте 6 мес по ошибке ввели 100 мг трамадола в форме суппозитория. Это вызвало припадки, ацидоз и угнетение дыхания. Ребенок выжил, получив поддерживающее лечение и налоксон.
д) Токсикокинетика отравления трамадолом:
- Всасывание. Пиковые плазменные уровни наблюдаются примерно через 1,5 ч. Терапевтические концентрации в крови взрослых составляют около 100—300 нг/мл (0,1 — 0,2 мкг/мл).
- Распределение. Трамадол беспрепятственно проникает через гематоэнцефалический барьер. Изменение его концентрации в цереброспинальной жидкости, по-видимому, четко коррелирует с кривой выведения вещества из сыворотки.
- Выведение. Плазменный период полувыведения составляет 5—6 ч. Трамадол метаболизируется до активного деметилированного производного и нескольких неактивных соединений. Выводятся все эти вещества преимущественно почками.
е) Механизм действия. Трамадол связывается с мю-рецепторами и блокирует обратное поглощение норадреналина и серотонина.
ж) Клиническая картина отравления трамадолом. Острая передозировка может индуцировать миоз, угнетение дыхания, гипотонию и ацидоз. К хроническим побочным эффектам относятся повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, расстройства зрения, тошнота, рвота, потливость, сухость во рту, запор, ранние экстрасистолы, эйфория, дисфория, галлюцинации и измененное восприятие собственного тела.
Ранние клинические испытания демонстрировали слабую тенденцию к развитию зависимости от трамадола. В исследованиях с налоксоновой провокацией наблюдались минимальные симптомы абстиненции.
з) Лабораторные данные отравления трамадолом:
- Аналитические методы. Концентрации трамадола в цереброспинальной жидкости, сыворотке и моче можно измерять методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии.
- Уровни в крови. Введение суппозитория с дозой трамадола 100 мг младенцу в возрасте 6 мес привело к концентрации лекарства в сыворотке и цереброспинальной жидкости 2,0 мкг/мл, которая через 17 ч упала ниже 1,0 мкг/мл. Уровни трамадола в моче достигали 20 мкг/мл, а через 13 ч стали ниже 10 мкг/мл.
- Аномалии. Электроэнцефалограмма может демонстрировать сглаженный характер волн, который нормализуется в течение недели.
и) Лечение отравления трамадолом. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Может потребоваться введение множественных доз налоксона. При одной значительной передозировке помогло раннее промывание желудка.
- Очистка пищеварительного тракта. В течение первых 3—4 ч после передозировки может быть полезным промывание желудка с защитой дыхательных путей. Активированный уголь и слабительные средства при отравлениях трамадолом не применялись.
- Антидоты. Внутривенное введение налоксона в дозе 10 мкг/кг ребенку с передозировкой трамадола привело к расширению зрачков и быстрой нормализации активного поведения.
Иногда этот антидот приходится применять неоднократно в течение 48 ч.
- Поддерживающая терапия. Основные начальные процедуры при передозировке трамадола включают вспомогательную вентиляцию, кислородотерапию, катетеризацию центральной вены и введение в нее жидкостей.
