МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление зуклопентиксолом и его побочные эффекты

Зуклопентиксол — тиоксантен с общими свойствами, подобными тем, которые характерны для фенотиазина и хлорпромазина. Передозировки могут вызывать экстрапирамидные реакции и седативный эффект. Лечение симптоматическое и поддерживающее (см. ниже "Лечение"). О случаях летального исхода не сообщалось.

а) Структура и классификация. Зуклопентиксола деканоат структурно близок к флуфе-назин-деканоату. Цис(Z)-клопентиксол — нейролептически активный изомер клопентиксола, который представляет собой смесь в соотношении 1:2 цис(Z)- и транс( Е)-клопентиксолов. Продукт, применяемый в последнее время, — это только цис(Z)-изомер. Транс-(Е)изомер не активен. Коэффициент пересчета в систему единиц СИ — 2,11 (нг/мл х 2,11 = нмоль/л; нмоль/л / 2,11 = нг/мл).
Близкие по своей природе следующие лекарства: флупентиксол (Depixol, Fluanxol) и зуклопентиксола ацетат (Clopixol Acuphase). Этих лекарственных средств нет ни в США, ни в Европе.

б) Применение. Зуклопентиксол — антипсихотическое нейролептическое средство, применяемое прежде всего для лечения психотических больных, которые страдают галлюцинациями и бредом и для которых характерны враждебность, возбуждение и повышенная психомоторная активность.

в) Лекарственные формы. Зуклопентиксола гидрохлорид (Clopixol) поступает в продажу в виде таблеток по 2 мг для перорального применения. Зуклопентиксола ацетат (Clopixol Acuphase) выпускается для внутримышечного введения (50 мг/мл). Зуклопентиксола деканоат (Clopinoxol) выпускают для внутримышечных инъекций — 200 нг/мл.

г) Источник. Зуклопентиксол — синтетическое химическое вещество.

д) Терапевтическая доза. Обычная доза гидрохлорида для лечения психозов эквивалентна 20—50 мг основания в сутки дробными дозами. При тяжелой шизофрении доза может быть увеличена до 150 мг в сутки. Дозы гидрохлорида представляют в пересчете на основание, а дозы деканоата — в пересчете на сложный эфир. Дозы зуклопентиксола ацетата от 50 до 150 мг в сутки, по-видимому, достаточны для большинства пациентов с острыми заболеваниями.

е) Токсичная доза. У 35-летнего больного, проглотившего 200—500 мг зуклопентиксола гидрохлорида, передозировка привела к тяжелой коме, угнетению дыхания, сухости во рту и нарушению зрения. Пациент выздоровел через 1,5 сут. 17-месячный ребенок проглотил 25 мг зуклопентиксола гидрохлорида и выздоровел после несильного помрачения сознания.

40-Летний пациент проглотил 500 мг зуклопентиксола деканоата (что эквивалентно пероральной дозе зуклопентиксола, равной 300 мг) и выздоровел. 21-Летнему пациенту делали инъекции зуклопентиксола ацетата по 600 мг в течение 6 сут в дополнение к принимавшемуся по 60 мг перорально каждые 2 дня зуклопентиксола гидрохлориду. Пациент выздоровел через 9 сут после комы, длившейся 4 дня.

Зуклопентиксол

ж) Токсикокинетика зуклопентиксола:

- Всасывание. После приема дозы в 100 мг пиковый уровень в сыворотке составляет 41 нг/мл через 36 ч, затем концентрация лекарства снижается до 15 нг/мл через 72 ч. После введения лекарства по 100 мг 2 раза в день устойчивые концентрации в сыворотке составляли 12—16 нг/мл. После перорального приема 20 мг зуклопентиксола в день стационарные концентрации в сыворотке составляли от 2,8 до 12 нг/мл (7—30 нмоль/л).

- Выведение. Средний период полувыведения составлял примерно 40-90 ч.

з) Беременность и лактация. После применения пероральных или внутримышечных форм зуклопентиксола деканоата концентрации зуклопентиксола в молоке составляли 29 % концентраций лекарства в сыворотке. Суточная доза для грудного младенца, по расчетам, составляет 0,5—5 мкг, что соответствует дозе от 0,01 до 0,1 мг у взрослого и, вероятно, недостаточно, чтобы вызвать какие-либо побочные эффекты.
Соотношение концентраций лекарства в молоке и в сыворотке — 0,12.

и) Клиническая картина отравления зуклопентиксолом:

- Терапевтическое применение. В число наиболее часто встречающихся побочных эффектов входят листания, ригидность, акинезия, тремор и пониженная саливация. Помимо увеличения массы тела или ее снижения, отмечались транзиторные или персистентные седативные эффекты.

- Передозировка. Очень высокие дозы зуклопентиксола вызывают усиление побочных эффектов, как экстрапирамидных, так и седативных. Могут наблюдаться припадки, гипертермия и гипотермия. Кроме того, наблюдались угнетение дыхания, антихолинергические симптомы (сухость во рту, нарушения зрения), гипотензия, тахикардия и гиперсаливация.

к) Лабораторные данные отравления зуклопентиксолом:

- Аналитические методы. Концентрацию зуклопентиксола в сыворотке можно определять жидкостной хроматографией высокого разрешения. Нижний порог чувствительности составляет около 0,5 нг/мл.
Метод жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией имеет предел разрешения, равный 100 пг для клопентиксола.

- Уровни в крови. После приема 2,5 г клопентиксола максимальная концентрация лекарства в крови составила 0,90 мкг/мл, что примерно в 60 раз больше максимального уровня клопентиксола [цис(Z) + транс(E)], наблюдаемого после приема однократной пероральной дозы, равной 30 мг. Через 7 сут концентрация снизилась до 0,04 мкг/мл. Концентрации в крови оказались зависимыми от дозы.

После проглатывания 200—500 мг зуклопентиксола гидрохлорида концентрация зуклопентиксола в крови составила 290 нг/мл (722 нмоль/л). После внутримышечного введения зуклопентиксола ацетата (по 600 мг в течение 6 сут) концентрация зуклопентиксола в крови составила 1,6 нг/мл (около 4 нмоль/л).

- Аномалии. После лечения зуклопентиксолом отмечались эозинофилия, временное повышение концентрации триглицеридов в сыворотке и изменение уровня ферментов печени. Уровень креатинфосфокиназы не повышается, если не делают многократно внутримышечных инъекций в одно и то же место.

Зуклопентиксол — средство, способствующее интенсивному выведению мочевой кислоты. Электрокардиограмма может выявить синусовую аритмию или тахикардию.

л) Лечение отравления зуклопентиксолом:

- Стабилизация состояния. Лечение симптоматическое и поддерживающее, при этом необходимо следовать рекомендациям по применению нейролептических средств. Необходимо вести наблюдение за адекватностью дыхания пациентов (контролировать дыхательный объем и содержание газов в артериальной крови) по меньшей мере в течение 12—24 ч по клиническим показаниям. В случае необходимости следует обеспечить защиту трахеи (эндотрахеальная интубация).

Если в лекарственном анамнезе пациентов отмечен прием значительных доз зуклопентиксола, следует очистить пищеварительный тракт и сделать электрокардиограмму. По поступлении в стационар необходимо в течение по меньшей мере 24 ч осуществлять контроль жизненно важных показателей и сердечной деятельности. Симптомы (экстрапирамидные, седативные) могут потребовать проведения наблюдений и лечения в первые 24—36 ч, после чего пациент может быть выписан при условии, что у него нет припадков, гипертермии, комы или угнетения дыхания.

- Очистка пищеварительного тракта. Сразу после передозировки (в первые 6—12 ч) следует промыть желудок. Может быть полезен активированный уголь с однократным добавлением дозы слабительного, но эффективность этого метода не проверялась в контролируемых клинических исследованиях.

- Усиление выведения. При лечении передозировок этого лекарства, отличающегося замедленным всасыванием, может быть полезно промывание всего кишечника, но клинических исследований, которые подтвердили бы эффективность этого метода, не проводилось.

- Антидоты зуклопентиксола. Антидотов нет.

- Поддерживающая терапия зуклопентиксола. В случае тяжелой гипертермии необходимы инфузионная терапия и обеспечение баланса электролитов, необходимо также уделять пристальное внимание возможным припадкам.

Лечение нейролептического злокачественного синдрома

- Также рекомендуем "Принципы лечения отравления снотворными"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление тиоридазином и его побочные эффекты
  2. Отравление зуклопентиксолом и его побочные эффекты
  3. Принципы лечения отравления снотворными
  4. Отравление барбитуратами и их побочные эффекты
  5. Отравление бензодиазепинами и их побочные эффекты
  6. Клиника отравления бензодиазепинами
  7. Диагностика отравления бензодиазепинами - анализы
  8. Лечение отравления бензодиазепинами и привыкания к ним
  9. Отравление хлоралгидратом и его побочные эффекты
  10. Отравление хлорметиазолом и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: