МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление бензодиазепинами и их побочные эффекты

Острая интоксикация из-за передозировки чаще наблюдается при использовании короткодействующих бензодиазепинов мидазолама и триазолама, а также среднедействующего флунитразепама, чем при приеме диазепама, лоразепама и нитрозепама.

Смерть, вызванная одними бензодиазепинами в отсутствие других сильных токсинов или серьезных патологий, наблюдается не часто, хотя возможна даже у людей, не достигших пожилого возраста. Она отмечалась после передозировок флунитразепама, диазепама, нитразепама, альпразолама, триазолама, темазепама и флуразепама.

а) Применение. Бензодиазепины применяются как анксиолитические, седативные, снотворные, противосудорожные агенты и миорелаксанты.

б) Токсикокинетика бензодиазепинов представлена в таблице ниже.

Токсикокинетика бензодиазепинов

в) Беременность и лактация. Причинно-следственной связи между тератогенезом и применением бензодиазепинов не установлено. Высокие концентрации диазепама и его активных метаболитов отмечались до 12 сут после рождения у младенцев, чьи матери принимали от умеренных (10—15 мг) до высоких (90 мг) доз этого средства.

У таких новорожденных наблюдалось значительное угнетение центральной нервной системы, варьирующее от синдрома вялого младенца с гипотонией, летаргией, угнетением дыхания, гипотермией и гипорефлексией до простой сонливости и потери аппетита. У новорожденных, получавших лоразепам, отмечались эпилептические припадки, продолжительные гипотония и угнетение дыхания.

Laegreid и соавт. в Швеции в одном контролируемом исследовании описали неврологические аномалии в течение неонатального периода у младенцев, чьи матери принимали бензодиазепины на ранних сроках беременности. Отмечены также дисморфии, включая черепно-лицевые аномалии: низкую переносицу, короткую глазную щель, эпикантальные складки, короткий вздернутый нос, не вполне правильные и/или низко посаженные ушные раковины, гипопластическую нижнюю челюсть.

Эти наблюдения не подтверждены в другом шведском исследовании. Возможно, неучтенными факторами были одновременный прием алкоголя и наркомания. В этом плане необходимы дополнительные контролируемые исследования.

Неонатальная экспозиция к бензодиазепинам, содержащимся в грудном молоке, эквивалентна примерно 5 % материнской дозы. После их внутриутробного воздействия и попадания в организм ребенка с грудным молоком у новорожденных возможны симптомы абстиненции: раздражительность, плаксивость, нарушение сна, тремор, эпилептические припадки.

Одна кормящая мать принимала альпразолам в течение 9 мес, состояние абстиненции продолжалось у нее 3 нед. Младенец, похоже, также страдал от ее симптомов. Появление их иногда наблюдается лишь через 1—2 нед после отмены препарата.

г) Дети. Прием внутрь бензодиазепинов редко представляет угрозу для жизни детей. Отравление следует включать в дифференциальную диагностику при изолированной атаксии. При передозировке бензодиазепинов в детском возрасте следует учитывать возможность сознательного введения им этих препаратов родителями.

д) Механизм действия. Стимуляция b-рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКЬ-рецепторов) открывает в рецепторном комплексе канал для хлорид-ионов и, таким образом, облегчает их прохождение через мембрану нервных клеток. Это снижает разность потенциалов между наружной и внутренней сторонами мембраны, блокируя способность клетки проводить нервные импульсы.

Комплекс ГАМК-бензодиазепиновый рецептор
Комплекс ГАМКА/бензодиазепиновый рецептор — хлоридный ионофор.
Показаны рецепторы для ГАМК, барбитуратов и бензодиазепиновых лигандов.
Агонисты ГАМК-рецептора (например, ГАМК, мусцимол) и его антагонисты (например, бикукуллин) связываются с ГАМКд-рецептором;
барбитураты, как считается, связываются со специфическим участком распознавания около хлоридного ионофора;
агонисты бензодиазепинового рецептора (например, диазепам), его антагонисты (например, флумазенил) и обратные агонисты (например, 6,7-диметокси-4-этил-3-карбометокси-b-карболин) связываются с бензодиазепиновым рецептором.
А. Рецепторный комплекс в инактивированном состоянии — хлоридный канал закрыт.
В. Рецепторный комплекс активирован — хлоридный канал открыт.
Активация индуцируется ГАМК или ее агонистами, связывающимися с ГАМК-рецептором, или барбитуратами. При этом происходят конформационные изменения комплекса, приводящие к открытию хлоридного канала.
В результате хлорид-ионы поступают в нейрон, и он гиперполяризуется. Частота открытия хлоридного канала в присутствии ГАМК увеличивается агонистами бензодиазепинового рецептора.
ГАМК — гамма-аминомасляная кислота; БЗ — бензодиазепиновый.
Метаболизм бензодиазепинов
Основные метаболические пути для выведения бензодиазепинов из организма человека.
"Окисление Р450" означает метаболизацию в печени оксидазной системой со смешанной функцией, включающей в себя цитохром Р450.
Пунктирная стрелка соответствует возможному пути метаболизации.
По сравнению с окислением глюкуронидирование обычно происходит быстрее и не подавляется при нарушении печеночной функции.

- Также рекомендуем "Клиника отравления бензодиазепинами"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление тиоридазином и его побочные эффекты
  2. Отравление зуклопентиксолом и его побочные эффекты
  3. Принципы лечения отравления снотворными
  4. Отравление барбитуратами и их побочные эффекты
  5. Отравление бензодиазепинами и их побочные эффекты
  6. Клиника отравления бензодиазепинами
  7. Диагностика отравления бензодиазепинами - анализы
  8. Лечение отравления бензодиазепинами и привыкания к ним
  9. Отравление хлоралгидратом и его побочные эффекты
  10. Отравление хлорметиазолом и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: