Тиоридазин (Melleril, Mellaril) — это фенотиазин с сильным анксиолитическим и антипсихотическим действием. Имеется хорошо документированный материал по спектру побочных эффектов тиоридазина. Наиболее распространенные побочные эффекты — седативное действие и ортостатическая гипотензия. Как и при применении других фенотиазинов, в редких случаях у пациентов, которых лечат тиоридазином, может развиться аритмия.
а) Токсичная доза. Пациенты выживали после проглатывания 10 г тиоридазина и умирали после такой небольшой дозы, как 1500 мг в сутки.
б) Механизм действия. Электрофизиологические эффекты тиоридазина и других фенотиазиновых транквилизаторов подобны соответствующим эффектам хинидина и включают снижение максимума повышения потенциала действия во время фазы 0 деполяризации, уменьшение амплитуды и продолжительности фазы 2 и удлинение фазы 3 реполяризации.
Выявляются следующие электрокардиографические изменения: удлиненный интервал Q—T, уплощение или снижение зубца T и увеличение амплитуды зубца U. Проявления действия тиоридазина многочисленны, в их число входит антагонизм в отношении холинергических, а-адренергических, дофаминовых (D2), гистаминных (Н1) и серотонин-2-рецепторов.
в) Клиническая картина отравления тиоридазином. Наиболее распространенным симптомом после острых передозировок является помрачение сознания. Клинические признаки токсичности варьируют от усиления сонливости до коматозного состояния. В первые часы после приема лекарства может быть синкопе. Гипертермия может быть и может отсутствовать. Сообщалось как о гипертензивном, так и о гипотензивном синдромах.
Гипотензию можно частично объяснить сильной периферической альфа-адренергической блокадой, и ее можно лечить методами заместительной терапии и с помощью альфа-агонистов. Воздействие на сердце проявляется в следующих симптомах: удлиненном интервале Q—T, изменении зубца Т, различных степенях атриовентрикулярной блокады, синусовой и вентрикулярной тахикардии (включая "пируэтное" нарушение ритма) и асистолии.
Тиоридазин способен оказать хинидиноподобное действие на вентрикулярную реполяризацию и ингибировать холинергическую стимуляцию синоатриального и атриовентрикулярного узлов. У одного из пациентов персистентная атриовентрикулярная блокада III степени несколько отличалась от случаев, которые были описаны раньше. По сравнению с другими нейролептическими средствами тиоридазин, по-видимому, с большей степенью вероятности может вызывать тахикардию, удлинение интервала Q—T, удлинение интервала Q—Tc, расширение комплекса QRS (> 100 мс) и аритмии.
г) Лечение отравления тиоридазином. Меры, применяемые при передозировках тиоридазина, включают предупреждение или ограничение всасывания лекарства в кишечнике, обеспечение свободной проходимости дыхательных путей, поддерживающее и симптоматическое лечение сердечно-сосудистых и неврологических осложнений. Гипотензию следует лечить вливанием дофамина в сочетании (в случае необходимости) с инотропными средствами.
Лечение вентрикулярных тахиаритмии, сопровождающихся удлинением интервала Q—T, должно включать быструю коррекцию метаболических и электролитных нарушений (например, гипокалиемии и гипомагниемии). Пациентам с тяжелым заболеванием коронарных артерий для укорочения интервала Q—T можно вводить изопротеренол. При лечении "пируэтного" нарушения ритма средством выбора может стать вводимый внутривенно магний.
Тиоридазин в высоких дозах обнаруживает блокирующий эффект в отношении бета-адренорецепторов и кальциевых каналов; лекарства с подобными свойствами противопоказаны. Амиодарон способствует развитию "пируэтного" нарушения ритма, и в связи с этим применять его следует с осторожностью. Лидокаиноподобные средства часто оказываются неэффективными, даже если корректируется нарушенное электролитное равновесие. Кроме того, лекарственные средства этого типа иногда не предотвращают рецидивов. По-видимому, наиболее пригодным методом лечения аритмий, индуцированных тиоридазином, является временная кардиостимуляция.
Она должна продолжаться примерно 10 сут, особенно если у пациентов вентрикулярная тахикардия сопровождается атриовентрикулярной блокадой степени I или II.
