Все противоревматические соединения золота содержат золото в окисляемом (I) состоянии. Неблагоприятное действие золотосодержащих противоревматических средств, по-видимому, обусловлено золотом III, продуктом окисления золота.
а) Клиника отравления золотом. 53-летнему мужчине по ошибке была сделана внутримышечная инъекция 450 мг ауротиомалата натрия. В течение 30 мин наблюдались отек век и сыпь. Концентрации золота в крови достигали 2970 мкг/100 мл, без значительных проявлений токсичности. Для лечения пациента применили БАЛ, пациент выздоровел.
б) "Золотые легкие". "Золотые легкие" — редкий токсический побочный эффект, наблюдаемый при проведении лечения с применением золота, который может появиться после введения суммарной дозы от 300 до 1000 мг. За период от 2 до 10 сут внезапно начинается одышка. На рентгенограмме грудной клетки обнаруживают двусторонние диффузные затемнения в легких.
Может отмечаться умеренная эозинофилия. Утолщения кончиков пальцев ("барабанные палочки") не происходит. Исследования трансформации лимфоцитов позволяют предположить наличие гиперчувствительности к золоту. Для благоприятного прогноза достаточно отменить лечение золотом. Тесты функции легких выявляют рестрикционный дефект с пониженным коэффициентом переноса окиси углерода. Ухудшение функции легких может быть перманентным.
в) Нитритоидная реакция. Нитритоидная реакция представляет собой побочный эффект лечения ауротиомалатом натрия и включает кратковременное покраснение лица, тошноту, головокружение и в некоторых случаях гипотензию. Эта реакция наблюдается редко, начинается через несколько минут после внутримышечной инъекции и возникает неожиданно на протяжении первой недели после начала лечения золотом.
Нитритоидная реакция возникает чаще, если в схему лечения золотом вводят ангиотензин-преобразующий фермент.
- Влияние на желудочно-кишечный тракт. При лечении золотом, вводимым посредством инъекций или перорально, может развиться энтероколит, затрагивающий любой сегмент желудочно-кишечного тракта. В число симптомов могут входить лихорадка, тошнота, рвота и спазмы в брюшной полости с диареей. Эта болезнь чревата летальным исходом. Лечение начинают с немедленного прекращения применения золота. Может помочь пероральное применение кромолина.
- Влияние на печень. После инъекций золота может наблюдаться интрагепатический холестаз с эозинофилией. Это заболевание проходит без лечения. После прекращения терапии золотом тесты функции печени становятся нормальными примерно через 3 мес.
- Влияние на кровь. Сообщалось, что лечение золотом сопровождается развитием идиосинкразического агранулоцитоза и гипопла-стической анемии. Спонтанное восстановление нейтро-филов может произойти через 15—30 сут после прекращения приема лекарства. Филгастрин в дозе 10 мкг/сут (ГКСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) может интенсифицировать миелоидное восстановление.
- Лимфаденопатия. После продолжительного лечения с применением золота в увеличенных регионарных лимфатических узлах могут обнаруживаться отложения золота.
- Влияние на почки. У 2—20 % пациентов, которых лечили инъекциями золота, отмечается протеинурия, и у 10—30 % из них она может быть достаточно тяжелой и вызвать нефротический синдром. Почечная биопсия выявляет мембранозный гломерулонефрит. При прекращении инъекций протеинурия обычно проходит. Функция почек не нарушается. В применении кортикостероидов, как правило, необходимости нет.
У пациентов с нарушенной способностью к сульфоокислению (пониженная способность окислять соединения, содержащие сульфгидрильные группы) может отмечаться предрасположенность к интоксикации ауротиомалатом натрия.