Фармакотерапия желудочно-кишечных патологий долгое время ограничивалась применением антацидов, антихолинергических агентов, спазмолитиков и слабительных средств. В последнее десятилетие для лечения пептической язвы стали использовать антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин).
Сейчас применяются также антагонисты мускариновых рецепторов М1 (например, пирензипин), ингибиторы протонного насоса (например, омепразол), аналоги простагландинов (например, мизопростагол), обволакивающие средства (например, коллоидный субсалицилат висмута и сукральфат), противорвотные агенты, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид, домперидон и цизаприд), противовоспалительные салицилаты (например, олсалазин и месалазин) и неспецифические закрепляющие средства (например, дифеноксилат и лоперамид).
Передозировка этих лекарств обычно не грозит летальным исходом (исключение составляет дифеноксилат у детей), однако может привести к серьезным многосистемным эффектам.
Сульфасалазин, предназначавшийся изначально для лечения ревматоидного артрита, представляет собой комбинацию одного из первых сульфаниламидов — сульфапиридина с аналогом аспирина, 5-аминосалицилатом (5-АСА).
Сульфасалазин сейчас широко применяется при воспалительных заболеваниях кишечника, хотя его использование ограничено плохой переносимостью и частыми нежелательными реакциями, большинство из которых связывают с высоким сывороточным уровнем сульфапиридина. По-видимому, исходное вещество, сульфасалазин, служит носителем, доставляющим активный компонент, 5-АСА, к дистальным пораженным участкам.
Поскольку сульфа-часть обусловливает токсичность соединения, а 5-АСА — его терапевтическое действие, 5-АСА модифицировали таким образом, чтобы этот агент непосредственно попадал к пораженным участкам кишечника. Такие пероральные производные 5-ACA, судя по всему, обеспечивают не менее эффективную профилактику неспецифического язвенного колита, чем местное применение 5-АСА и сульфасалазин.
а) Токсичная доза. Мужчина в возрасте 23 лет проглотил 50 таблеток сульфасалазина по 500 мг. У него появились головная боль и головокружение. Лечили его промыванием желудка, активированным углем с сорбитолом и внутривенным введением глюкозы с бикарбонатом натрия. Пациент выжил без серьезных осложнений.
б) Клиническая картина отравления салицилатами. При пероральном приеме 5-АСА отмечалось больше побочных эффектов, чем при местном применении.
- Олсалазин. Олсалазин — это соединение, состоящее из двух остатков месалазина (5-АСА), скрепленных между собой азогруппой, и предназначенное для высвобождения 5-АСА в толстой кишке. Его назначают в суточных дозах 1—3 г. Случаи передозировки олсалазина неизвестны. К побочным эффектам относятся диарея, головная боль, головокружение, тошнота, сыпь, боль в животе и суставах.
- Месалазин. Месалазин (5-АСА, месаламин), активный компонент сульфасалазина при лечении воспалений кишечника, может быть доставлен в толстую кишку при использовании вместо сульфапиридина другого носителя, как в случае олсалазина. Его вводят перорально в виде таблеток с кишечно-растворимым покрытием дозами 1,5—3,2 г/сут, а также с помощью удерживающей клизмы или свечей дозами 1—4 г/сут.
К побочным эффектам относятся головная и мышечная боль, тошнота, головокружение, диспепсия, лихорадка, кожные и кардиологические аллергические реакции, интерстициальный нефрит, панкреатит, тромбоцитопения и апластическая анемия. При использовании ректальных суппозиториев передозировок не отмечалось.
- Сульфасалазин. Нерасщепленный сульфасалазин ингибирует синтез простагландинов и их разложение, синтез тромбоксанов, а также препятствует хемотаксису нейтрофилов и утилизации радикалов. Терапевтическое значение такого действия неясно. Изредка прием сульфасалазина ведет к молниеносной печеночной недостаточности, аллергическому пневмониту и нефротическому синдрому.
