Отравление имодиумом (лоперамидом) и его побочные эффекты
Лоперамид (Imodium) представляет собой производное пиперидина, обладающее антидиарейными свойствами. Его передозировки отмечались у младенцев в развивающихся странах. Известны летальные исходы. Передозировка чревата запором, илеусом и неврологическими симптомами (миоз, мышечная гипотония, сонливость и брадипноэ). Эффективным антидотом служит налоксон. В те страны, где осуществляется программа ВОЗ по борьбе с диареей, лоперамидный сироп производителем больше не поставляется.
а) Токсикокинетика лоперамида:
- Биодоступность: около 100 %
- Пиковый уровень в плазме: 0,75 нг/мл (после 4 мг)
- Время достижения пикового уровня в плазме: 4 ч
- Связывание с белками плазмы: 97 %
- Период полувыведения: 15 ч
- Выводится в неизмененном виде: около 1 %
б) Взаимодействие лекарственных средств. Специальных исследований взаимодействия лоперамида с другими лекарственными средствами не проводилось. Одновременное применение наркотиков, вероятно, усиливает тенденцию к брадипноэ, мышечной гипотонии, сонливости и миозу.
в) Беременность и лактация. Адекватных исследований применения лоперамида при беременности и лактации не проводилось.
г) Механизм действия. По-видимому, лоперамид подавляет секрецию с участием опиоидных мю-рецепторов, действуя дистально на систему аденилатциклаза — циклический АМФ. Антисекреторный эффект частично обусловлен стимуляцией всасывания. В опытах на животных лоперамид обращает индуцированную простагландином Е2 и холерным токсином секрецию, т. е. приводит к ее смене всасыванием. В отличие от дифеноксилата и кодеина лоперамид в обычных терапевтических дозах вряд ли проявляет у человека опиоидную активность.
д) Клиническая картина отравления имодиумом (лоперамидом):
- Передозировка. Наблюдались дезориентация, летаргия, галлюцинации, неспособность к ходьбе, сужение зрачков, брадипноэ, токсический мегаколон и кома.
- Регулярное применение. Отмечались тошнота, абдоминальные спазмы, головокружение, сыпь и сухость во рту. Исследование, проведенное двойным слепым методом, позволяет предположить, что тенденция к злоупотреблению лоперамидом выражена слабо.
е) Лабораторные данные отравления имодиумом:
- Аналитические методы. Для количественного анализа лоперамида существует радиоиммунологический метод, предел чувствительности которого для человеческой плазмы составляет 50 пг. Это вещество можно точно определить в диапазоне от 100 до 10 нг/0,5 мл плазмы.
Антитела к лоперамиду не связываются со структурно близкими галоперидолом, дифеноксилатом и дифеноксином. Анализу не мешают N-деалкилированные метаболиты.
- Уровни в крови. После дозы 1,08 мг лоперамида у одного 8-дневного младенца концентрация средства в крови составила 1,99 мг/100 мл. Состояние ребенка улучшилось после применения активированного угля и налоксона.
- Аномалии. Гипокалиемия может предрасполагать к непроходимости кишечника.
ж) Лечение отравления имодиумом (лоперамидом):
- Стабилизация состояния. Младенцев с передозировкой лоперамида необходимо госпитализировать в педиатрическое отделение интенсивной терапии, где возможны непрерывный мониторинг их жизненных показателей, кислородотерапия, внутривенное введение жидкости и налоксона. Искусственная вентиляция (аппаратное дыхание) может требоваться в течение не менее 24 ч.
- Очистка пищеварительного тракта. При передозировке назначают промывание желудка. Через желудочную трубку можно ввести 100 г суспензии активированного угля. Если спонтанно начинается рвота, последняя процедура будет эффективна, как только организм вновь сможет удерживать жидкость. Если передозировка небольшая и проведена очистка желудка, круглосуточное наблюдение детям может и не потребоваться.
- Усиление выведения. Форсированный диурез при передозировке лоперамида вряд ли эффективен, поскольку с мочой выводится относительно небольшая доля этого лекарства. Гемодиализ и гемоперфузия при таком отравлении не изучались.
- Антидоты имодиума (лоперамида). Эффективным антидотом является налоксон, который можно вводить, если наблюдается угнетение центральной нервной системы. Поскольку продолжительность действия у лоперамида дольше, чем у налоксона, пациент нуждается в пристальном наблюдении и введении по показаниям дополнительных доз налоксона. После введения последней дозы необходим мониторинг жизненно важных показателей в течение как минимум 24 ч, поскольку не исключено рецидивирование симптомов передозировки.
- Поддерживающая терапия. После приема последней дозы налоксона пациентов следует наблюдать в течение 24 ч.
У любого младенца, получающего лоперамид, надо чаще проверять плазменный уровень калия, поскольку гипокалиемия в некоторых случаях предрасполагает к кишечной непроходимости.