Отравление лансопразолом (Prevacid-TAP) и его побочные эффекты
Лансопразол (Prevacid-TAP), ингибитор протонного насоса, сходный с омепразолом, был утвержден FDA для кратковременного лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки и эрозивного рефлюкс-эзофагита, а также долговременного лечения хронических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера—Эллисона. Случаи передозировки не известны.
а) Структура и классификация. Лансопразол представляет собой производное бензимидазола, включающее в свою структуру трифторэтоксигруппу.
б) Механизм действия. Лансопразол, как и омепразол, связывается с Н+/К+-АТФазой на поверхности париетальных клеток желудка, ингибируя последний этап секреции протонов в его просвет.
в) Терапевтическая доза. Однократная доза лансопразола ингибирует секрецию кислоты у здоровых добровольцев на 80—97 %. Обычные дозы варьируют от 15 до 30 мг/сут. В одном из случаев передозировки пациент принял внутрь 600 мг лансопразола без каких-либо отрицательных последствий.
Отмечались боль в животе, тошнота и диарея. Лансопразол метаболизируется изоферментами CYP3A и CYP2C19 системы цитохрома Р450. Бензимидазольные соединения типа лансопразола и омепразола частично ингибируют окислительную метаболизацию лекарств ферментами подсемейства НС цитохрома Р450, в частности диазепама и фенитоина.
Клинически значимого взаимодействия лансопразола с диазепамом, пропранололом, варфарином, преднизоном (или преднизолоном), фенитопном и теофиллином не отмечалось.
Могут наблюдаться головная боль, головокружение, кожная сыпь и симптомы со стороны дыхательных путей.
Теофиллин, который также частично метаболизируется изоферментом CYP3A, возможно, быстрее выводится из организма пациентов, принимающих лансопразол. Сукральфат (Carafte) при одновременном приеме замедляет всасывание лансопразола.
г) Токсикокинетика лансопразола. Примерно 80 % принятой натощак дозы (против 50 % в случаев омепразола) достигает системного кровотока, где на 97 % связывается с белками плазмы. Пик плазменной концентрации наблюдается через 1—2 ч. Лекарство метаболизируется в печени до двух основных метаболитов — лансопразолсульфона и гидроксилансопразола. В неизмененном виде лансопразол в моче не обнаружен. Примерно 20 % дозы выделяется в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов с желчью и мочой, причем период полужизни в плазме близок к 1,5 ч
Максимальные сывороточные концентрации лансопразола, составляющие 0,75—1,15 мг/л, отмечались через 1,5—2 ч после перорального приема.
Сообщений о передозировках лансопразола мало.
д) Лабораторные данные. Наблюдалось повышение гематокрита, сывороточных уровней гастрина и печеночных ферментов, концентрации гемоглобина в крови, а также мочевой кислоты и белка в моче.
е) Лечение отравления лансопразолом. Лечение сходно с проводимым при передозировке омепразола.
Упрощенная схема париетальной клетки желудка, демонстрирующая механизм секреции кислоты и места действия различных антисекреторных веществ.
Ингибиторы кислотного насоса блокируют заключительный общий этап секреции кислоты в апикальной зоне париетальной клетки,
тогда как антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов и антихолинергические вещества блокируют рецепторы на базолатеральной стороне этой клетки.
