Отравление полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ) и их лечение
Полициклические ароматические углеводороды состоят из трех или большего числа бензольных колец в различных положениях, которые содержат только углерод и водород. Нафталин, являющийся компонентом каменноугольного дегтя и используемый для изготовления шариков от моли, не считается полициклическим ароматическим углеводородом, поскольку содержит только 2 конденсированных бензольных кольца.
Основными источниками полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) в окружающей среде являются лесные пожары и сжигание природного топлива, когда под действием высоких температур органические вещества превращаются в ПАУ. Морские продукты и продукты сельского хозяйства содержат ПАУ вследствие их осаждения из воздуха и последующего проникновения в водные системы. В необработанном кокосовом масле, в чрезмерно копченой ветчине, жареном кофе, чае и мясе, жаренном на древесном угле, ПАУ содержатся в концентрациях до 20-40 мкг/кг.
а) Профессиональная экспозиция. Профессиональная медицина берет начало с 1775 г., когда появилось сообщение Персиваля Потта о необычайно высокой заболеваемости скротальным раком среди трубочистов, что к 30-м годам объясняли наличием в каменноугольном дегте бензо[я]пирена и дибенз[а,h]антрацена.
Все рабочие, имеющие дело с коксовальными печами, каменноугольным дегтем, пеком, асфальтовыми парами и сажей, подвергаются воздействию ПАУ. Канцерогенная форма ПАУ образуется в результате их окисления до диолэпоксидных производных под каталитическим воздействием системы оксидаз со смешанными функциями. Эти соединения содержат отличающиеся высокой реакционной способностью "ниши", которые, по-видимому, ковалентно связываются с ДНК.
б) Патофизиология отравления полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ). Прямое ковалентное связывание канцерогенного агента с ДНК, приводящее к образованию канцерогенных продуктов присоединения к ДНК, возможно, является существенным этапом в развитии рака. Продукты присоединения полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) к ДНК были обнаружены в ткани легких у пациентов с раком легких. Уровень бензо[я]пирена (БП) часто используется в качестве индикатора экспозиции к ПАУ и, возможно, является фактором, обусловливающим повышенный риск развития рака легких у курильщиков, литейщиков и рабочих, имеющих дело с коксовальными печами.
Измерение концентраций продуктов присоединения БП к сывороточным белкам, по-видимому, служит надежным методом биологического мониторинга групп людей, подвергшихся экспозиции к БП. Перспективным экологическим маркером экспозиции к ПАУ является обнаруживаемый в моче 1-гидроксипирен (1-ОНР). После приема пиши с высоким содержанием ПАУ маркер 1-ОН-РУ появляется в моче с периодом полувыведения 4,4 ч. Максимальные концентрации обнаруживаются через 6,3 ч.
Установленные OSHA предельные концентрации для экспозиции в воздухе в течение 8-часового рабочего дня, измеряемые как растворимая в бензоле фракция летучих веществ из каменноугольного пека, составляют 0,2 мг/м3. Стандарт OSНА для выбросов из коксовальных печей составляет 0,15 мг/м3.
в) Клиника отравления полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ). О случаях острой токсичности сообщалось редко. Экспозиция к сопряженным с высоким риском ПАУ, происходящая посредством абсорбции через кожу и легкие, приводит к увеличению частоты заболеваний раком кожи и легких. Некоторые ПАУ считаются канцерогенными, в то время как другие — нет (например, антрацен и фенантрен). Эмиссии из коксовальных печей представляют собой сложные смеси угля и коксового материала, которые включают ПАУ.
Эпидемиологическое исследование, в котором изучалось их воздействие на рабочих, выявило повышенную заболеваемость раком легких и мочевых путей. Сажа, деготь и креозот содержат разнообразные побочные продукты и загрязнители, которые включают ПАУ, и эпидемиологическое исследование выявляет повышенное число случаев развития рака кожи, легких, мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта. Данные исследований на животных, в которых выявлена повышенная заболеваемость раком кожи, легких и печени после экспозиции к бензо[а]антрацену, бензо[д]пирену и дибензо[о,h]пирену, позволяют считать эти вещества предположительными канцерогенами.
- Хроническая экспозиция. Ниже представлены последствия хронической экспозиции к каменноугольному дегтю и его побочным продуктам.
- Кожа. Эритема, ожоги, бородавки на участках кожи, подвергавшихся солнечному облучению с последующим развитием рака. Токсические эффекты каменноугольного дегтя усиливаются при экспозиции к ультрафиолетовому свету.
- Глаза. Раздражение и светочувствительность.
- Дыхательная система. Кашель, бронхит и бронхогенный рак.
- Желудочно-кишечный тракт. Лейкоплакия, щечно-фарингеальный рак и рак губы.
- Гематопоэтическая система. Лейкемия (вывод не окончателен) и лимфома.
- Мочеполовая система. Гематурия, рак почек и мочевого пузыря.
- Острая экспозиция. Как можно скорее снять загрязненную одежду. Осторожно вымыть кожу мылом и водой. В случае экспозиции глаз их следует промыть и полностью обследовать у офтальмолога. В случае острой ингаляционной экспозиции следует обеспечить вентиляционную поддержку.
- Хроническая экспозиция. Рекомендуется проводить периодическое обследование здоровых пациентов, которые подвергались значительной экспозиции к ПАУ, даже в отсутствие симптомов, что обеспечит раннюю диагностику и своевременное врачебное вмешательство в случае выявления злокачественных опухолей.