Циклогексанон (кетогексаметилен или пимелиновый кетон) — циклический 6-углеродный кетон, формула которого СО(СН2)4СН2. Это бесцветная или желтоватая жидкость с запахом перечной мяты. Молекулярная масса 98,16. Циклогексанон слаборастворим в воде. Синонимы: анон, гексанон, кетогексаметилен, надон, пимелиновый кетон, пимелинкетон.
Циклогексанон растворяет большую часть пластиков, смол и резину. Он может реагировать с окислителями и азотной кислотой, вызывая пожары и взрывы. Порог возникновения запаха — 0,88 ppm.
Концентрации циклогексанона в моче хорошо коррелируют со средневзвешенной во времени концентрацией циклогексанона на рабочем месте. Порог обнаружения циклогексанона в моче равен 0,4 мг/л. Обнаружение циклогексанона в моче является достаточно специфическим показателем для тех, кто подвергался экспозиции к циклогексанону в концентрациях, более низких, чем принятая в настоящее время предельная концентрация для экспозиции — 25 ррт.
а) Предельные концентрации для экспозиции. Установленная OSHA предельно допустимая концентрация для экспозиции (ПДКЭ) составляет 50 ppm частей воздуха (200 мг/м3) как средневзвешенная во времени концентрация (СВВК) за 8-часовую рабочую смену. По стандартам, установленным NIOSH, ПДКЭ составляет 25 ррт (100 мг/м3) как СВВК в течение 10-часовой рабочей смены при 40-часовой рабочей неделе.
Установленная ACGIH (Американской конференцией специалистов по промышленной гигиене) величина порогового предела (ВПП) составляет 25 ppm (100 мг/м3) (кожа) — как СВВК для нормального 8-часового рабочего дня и 40-часовой рабочей недели.
б) Применение. Циклогексанон — промышленный растворитель для растворения целлюлозоацетатных природных смол, виниловых смол, резины, восков и жиров. Его применяют также в качестве уплотнителя поливинилхлорида в растворителе во многих медицинских приборах. Он служил загрязнителем декстрозы, предназначавшейся для внутривенного введения, и раствора для парентерального кормления, применяемого в специальном отделении для новорожденных; предполагается, что циклогексанон вытек в инфузионные жидкости из аппаратуры, предназначенной для вливаний.
в) Токсикокинетика циклогексанона:
- Метаболизм. Циклогексанон при рН 7,0 восстанавливается до циклогексанола содержащейся в печени человека алкогольдегидрогеназой — ферментом, который, как было показано, присутствует в печени человеческого плода уже на втором месяце беременности.
Циклогексанол далее метаболизируется гепатическими и микросомальными оксидазами со смешанными функциями и выводится с мочой в виде транс-1,2- и транс-1,3-циклогександиолов, основных метаболитов, а также транс-1,4-циклогександиола с циклогексаном [небольшие количества выделяются в неизмененном виде (3,5 %)].
Циклогексанол исчезает из мочи через 24 ч. Экскреция циклогексанола может продолжаться в течение по меньшей мере 10 сут. Недоношенный новорожденный младенец с массой тела 1 кг, получавший 150 мл декстрозы при ее прокачивании через инфузионную установку в течение 24 ч, мог получить до 1 мг циклогексанона в сутки (0,74—0,98 мг; 7,5—10,0 мкмоль, в среднем 9,1 мкмоль).
Метаболиты циклогексанона выделялись из организма недоношенных младенцев, которых кормили внутривенным путем. Хотя известно, что циклогексанон вызывает угнетение центральной нервной системы и гепатотоксичность у взрослых, его токсическое действие на новорожденных не изучали. Инородные соединения, которые конкурируют с билирубином и лекарственными средствами за транспортирующие белки и с глюкуронозилтрансферазой в клетках печени, могут увеличить риск развития ядерной желтухи у новорожденных или лекарственной интоксикации.
Для того чтобы установить, может ли циклогексанон конкурировать подобным образом, необходимы дополнительные данные. Кетамингидрохлорид — это анестезирующее средство, формула которого 2-[о-хлорфенил]-2-[метиламино]циклогексанонгидрохлорид.
- Новорожденные. Существует мало сведений о токсическом действии циклогексанона на новорожденных. Инородные соединения, которые конкурируют с билирубином и лекарственными средствами за транспортирующие белки в крови и с глюкуронозилтрансферазой в клетках печени, могут повысить риск развития ядерной желтухи или лекарственной интоксикации. Для того чтобы установить степень токсического действия циклогексанона в печени, нужны дополнительные данные.
г) Токсичность циклогексанона. Экспозиция взрослого человека к 25 ppm паров циклогексанона в течение 5 мин не вызывала побочных эффектов, но 75 ppm обусловили раздражение глаз, носа и горла. 46-летний мужчина проглотил 50 мл пластикового катализатора, содержащего пероксиды метилэтилкетона и циклогексанона в диметилфталате. Наступил коллапс, затем коматозное состояние. Смерти предшествовали тяжелая эрозия слизистой оболочки в задней части глотки, олигурия, гепатотоксичность и эрозивный гастрит.
55-летний мужчина выпил примерно 100 мл жидкого клея для поливинилхлоридных материалов, который содержал ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон и поливинилхлорид. Были проведены лаваж, замещение плазмы и гемоперфузия, у пациента развились транзиторная гипергликемия и гепатотоксичность. Пациент выздоровел. Преобладающим компонентом проглоченной жидкости был циклогексанон. В моче был обнаружен циклогексанол. Предполагается, что коматозное состояние было вызвано главным образом последним.
д) Аналитические методы. Чувствительный метод определения концентрации циклогексанона в моче предполагает проведение гидролиза и затем анализ с помощью газового хроматографа с плазменно-ионизационной детекцией. Анализ циклогександиола осуществляется методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии.
е) Лечение отравления циклогексаноном. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
