Отравление метапротеренолом (орципреналином сульфата) и его побочные эффекты
Передозировки метапротеренола (орципреналина сульфата) чреваты гипокалиемией, гипергликемией и гиперлактемией, т. е. напоминают интоксикацию теофиллином и другими адренергическими бета-2-агонистами.
а) Структура и классификация. Эмпирическая формула метапротеренола — C11H17NО3 * H2SО4, а молекулярная масса 220,6. Это синтетический агонист руадренергических рецепторов.
б) Применение. Метапротеренол применяется для лечения астмы, бронхита и других обратимых обструктивных заболеваний дыхательных путей.
в) Лекарственные формы. Орципреналин выпускается в виде таблеток (Alupent) и 5 % раствора для ручного аэрозольного баллончика.
г) Терапевтическая доза. При бронхиальной астме орципреналина сульфат принимают перорально по 20 мг 4 раза в сутки. Для детей рекомендованы следующие дозы: до 1 года: 5—10 мг 3 раза в сутки; 1—3 года: 5—10 мг 4 раза в сутки; 3 года — 12 лет — от 10 мг 4 раза в сутки до 20 мг 3 раза в сутки. При аэрозольном использовании 0,3 мл 5 % раствора, разбавленных 2,5 мл стерильной воды или физиологического раствора, может потребоваться до 10 ингаляций.
д) Токсичная доза. Пациент в возрасте 14 лет выжил, приняв внутрь 80 мг метапротеренола.
е) Летальная доза. Летальных исходов при использовании метапротеренола не отмечалось.
ж) Токсикокинетика метапротеренола:
- Всасывание. При пероральном применении всасывается около 40 % лекарства. Ферменты пищеварительного тракта способствуют его досистемной метаболизации.
- Распределение. Кажущийся объем распределения близок к 10 л/кг.
- Выведение. Период полувыведения составляет 5—6 ч. По-видимому, одно из гидроксифенильных производных орципреналина обладает сходными свойствами b2-агониста.
з) Взаимодействие лекарственных средств с метапротеренолом. Трициклические антидепрессанты могут усиливать бронхолитический эффект бета-агонистов и одновременно приводить к их чрезмерному воздействию на сердечно-сосудистую систему. Бета-блокаторы противодействуют расширяющему эффекту орципреналина на бронхи. Если принимать лекарство вместе с адреналином или другими симпатомиметиками, может наблюдаться аддитивная стимуляция бета-адренергических рецепторов, некоторые болеутоляющие средства (например, галотан, трихлорэтилен, энфлуран) сенсибилизируют миокард к аритмогенному воздействию бета-агонистов.
Бронхолитические бета-агонисты могут повышать риск серьезных сердечных аритмий у пациентов, принимающих препараты наперстянки, а также усиливать эффект теофиллина.
- Беременность и лактация. Систематического изучения последствий применения метапротеренола беременными и кормящими женщинами не проводилось.
и) Механизм действия. Хотя метапротеренол считается избирательным b2-агонистом, его избирательность в этом плане ниже, чем у альбутамола, тербуталина и фенотерола.
к) Клиническая картина отравления метапротеренолом. К симптомам передозировки бета-агонистов относятся выраженная тахикардия, тремор, возбужденное состояние, беспокойство, тревога, головная боль, тошнота и изменения кровяного давления. У некоторых сердечников возможны сердечные аритмии. После перорального приема 8 мг орципреналина у больного в возрасте 14 лет развились гипокалиемия, гипергликемия и гиперлактатемия — триада, сходная с наблюдаемой при остром отравлении теофиллином и другими бета-агонистами.
л) Лабораторные данные отравления метапротеренолом:
- Аналитические методы. Применяют жидкостную хроматографию высокого разрешения с флюоресцентной детекцией; предел чувствительности метода равен 0,5 мг/мл.
- Аномалии. Передозировка орципреналина чревата гипокалиемией, гипергликемией и гиперлактатемией. Электрокардиограмма может демонстрировать синусовую тахикардию.
м) Лечение отравления метапротеренолом. Лечение передозировок в основном симптоматическое и поддерживающее; более подробно оно рассмотрено выше, в разделе об агонистах b2-адренергических рецепторов. Антидоты не известны.
