МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление атропином и его побочные эффекты

Атропин — это прототип тех антихолинергических средств (например, циклических антидепрессантов, фенотиазинов, антигистаминных средств) и растений, которые вызывают такую же, как и он, картину интоксикации, включающую сухость во рту, покрасневшую, горячую и сухую кожу, расширенные нереагирующие зрачки, тахикардию, галлюцинации и беспокойство.

Клинически симптомы интоксикации атропином наблюдаются при:
(1) повышенной чувствительности к его терапевтической дозе;
(2) передозировке, возникшей из-за ошибки медперсонала, неправильного назначения или по собственной воле больного; (3) тайном введении (искусственная атропинизация);
(4) использовании чрезмерного количества глазных капель пожилыми людьми со спутанным сознанием;
(5) изредка при введении "с запасом" в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими или карбаматными пестицидами, особенно если не наблюдалось существенного понижения уровня эритроцитарной холинэстеразы.

Интоксикация возможна после перорального приема, применения глазных капель или мазей, подкожной, внутримышечной или внутривенной инъекции и ингаляции. Клиническая реакция на терапевтическую и избыточную дозу бывает сходной.

Летальный исход возможен после доз, намного меньше тех, которые нормально переносят другие пациенты. Клинические симптомы плохо коррелируют с дозой, однако в целом определенная связь "доза—эффект" существует.

Классификация м-холиноблокаторов

а) Структура и классификация. Атропин — это антимускариновое антихолинергическое соединение. Оно представляет собой смесь двух изомеров — d(+)- и /(—)-гиосциамина. Фармакологически активен только /(—)-гиосциамин.
В лекарственных препаратах рацемического атропина содержится 250 мкг/мг этого активного вещества. Одна глазная капля 1 % сульфата атропина содержит примерно 0,6—0,75 мг рацемата.

б) Источник. Атропин и гиосцин представляют собой алкалоиды, образуемые корнями, листьями и плодами многих растений семейства пасленовых, но наиболее известный их источник — красавка (Atropa belladonna). Еще один биологически активный алкалоид пасленовых — гиосциамин. Эти вещества можно синтезировать, но экстрагирование их из растений обходится дешевле.

Сейчас главным сырьем служит вид Duboisia myoporoides, хотя сохраняют свое значение красавка и дурман вонючий (Datura stramonium).

Эти растения веками известны как ядовитые. Linnaeus дал красавке научное название Atropa belladonna в честь Атропос — старшей из трех мойр (богинь судьбы в Древней Греции), в задачи которой входило обрезать нить жизни.

в) Применение. Сульфат атропина применяется в составе офтальмологических препаратов для индукции мидриаза и циклоплегии при исследовании сетчатки и диска зрительного нерва, а также при измерении аномалий лучепреломления. Атропин часто используется пожилыми людьми до и после хирургического лечения глаукомы (трабекулэктомии с периферической иридэктомией) для поддержания расширенного состояния зрачков и предупреждения послеоперационных спаек.

Атропин применяется также для диагностики дисфункции синусного узла; для определения ишемической болезни сердца при электростимуляции предсердий; при синусовой брадикардии, индуцированной холинергическими веществами (пилокарпином, фосфорорганическими пестицидами, грибами из родов Clitocybe и Inocybe); для поддержания жизни сердца во время сердечно-легочной реанимации по поводу синусовой брадикардии, сопровождающейся тяжелой гипотензией или частыми эктопическими систолами желудочков; путем пероральной ингаляции при кратковременном лечении и профилактике бронхоспазма, связанного с бронхиальной астмой, бронхитом и хроническим обструктивным заболеванием легких; для симптоматического лечения паркинсонизма.

Он используется и как антидот против укусов паука "черная вдова" (Latrodectus mactans), однако другие средства в этом плане эффективнее.

Автоматический инжектор (Atropen, фирма Survival Technology, Бетесда, шт. Мэриленд), содержащий 1,67 мг собственно атропина (что эквивалентно 2 мг его сульфата), распространен в Израиле как средство против отравлений нервно-паралитическим газом.

Применение его женщинами против потенциального насильника может вызвать у нападающего учащенное сильное сердцебиение, выраженную сухость во рту и мидриаз с затрудненным зрением вблизи. В настоящее время такой способ самозащиты запрещен, хотя вряд ли он способен обезопасить от преступников.

г) Терапевтическая доза. Обычная терапевтическая доза атропина составляет 0,6 мг (приблизительно одна капля 1 % сульфата атропина). Нормальному человеку трех капель достаточно, чтобы вызвать парасимпатический паралич. Интоксикация при использовании глазных капель возможна из-за проглатывания содержащих атропин слез.

д) Токсичная доза. Токсичные количества атропина вызывают сонливость, ступор, конвульсии и кому. Летальная доза варьирует у детей от 1,6 мг до 100 мг. Один взрослый выздоровел после перорального приема 1 г.
Ketchum и соавт. наблюдали, что доза 175 мкг/кг (12,15 мг внутримышечно) сначала вызывает периферические вегетативные эффекты, включая тахикардию и сухость во рту. Одновременно с ними возникают центральные расстройства: бессонница, беспокойство, атаксия, потеря координации, гиперрефлексия, гипертензия, провалы в сознании, бессвязная речь или неспособность выполнять команды. Это состояние длится 10— 12 ч. Ингаляция 0,5 мг сульфата атропина каждые 4 ч привела к центральному антихолинергическому отравлению; пациент выжил.

е) Токсикокинетика атропина:
- Биодоступность: Примерно 95 %
- Досистемная метаболизация: 860 нг/мл (после введения 40 мкг 1 % атропина под веки)
- Пиковый уровень в плазме: (пациент не может читать)
- Время достижения пикового уровня в плазме: 13 мин (внутримышечно), 1 ч (перорально), 1,5—4 ч (аэрозоль)
- Объем распределения: 2—4 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 50 %
- Период полувыведения: 2—4 ч
- Выведение в неизмененном виде: 20—50 %
- Фармакологические эффекты наблюдаются при уровне в крови 2—3 нг/мл.

Отравление атропином

ж) Взаимодействие лекарственных средств:

- Антихолинергические средства. Атропин может аддитивно взаимодействовать с другими антихолинергическими средствами, например лекарствами от паркинсонизма. К веществам, дающим такой эффект, относятся метиксена гидрохлорид/бензтропин (Cogentin), бипериден (Akineton), хлофеноксимин (Phenoxene), цикримин (Pagitane), орфенадрин (Disipal, Norflex), проциклидин (Кеmadrin), тригексифенидал (Artane) (последние 3 средства в США не продаются), фенотиазины, амантадин, меперидин, трициклические антидепрессанты, глютетимид, хинидин, дизопирамид и некоторые антигистаминные средства.

- Сукцинилхолин. Сочетание его с атропином, хотя и часто применяется при лечении детей, приводит к учащению ригидности скелетной мускулатуры со злокачественной гипертермией.

- Пралидоксима хлорид. Когда атропин (1 мг/мл) смешивали с пралидоксима хлоридом (300 мг/мл) или хлоридом натрия (8,5 %) и вводили внутримышечно, наблюдалась значительная задержка действия атропина на частоту сердечных сокращений (тахикардии).

Однако в другом исследовании 2 мг/мл атропина не снизили скорости поглощения пралидоксима мезилата; не отмечено также замедления всасывания атропина, если судить по его влиянию на частоту сердечных сокращений, когда применяли 500 или 700 мг пралидоксима мезилата в чистом виде или в смеси с атропином.

- Пилокарпин. Атропин может ослабить действие пилокарпиновых глазных капель, т. е. их способность снижать внутриглазное давление при лечении глаукомы.

- Ингибиторы моноаминоксидазы. Взаимодействие с ними способно привести к чрезмерной реакции на обычные дозы атропина или родственных ему средств.

з) Беременность и лактация при приеме атропина. Атропин применяют при премедикации при анестезии в акушерстве, в рамках теста на фетоплацентарную недостаточность и при диагностике асфиксии плода (вводимый матери атропин изменяет частоту сердечных сокращений плода: сначала начинается брадикардия, затем тахикардия). Все говорит о быстром проникновении этого вещества через плаценту.
По концентрации атропина в грудном молоке данные отсутствуют. Однако известно, что некоторые младенцы крайне чувствительны к атропину.

Судя по результатам опытов на мышах, скелетные аномалии при экспозиции к атропину возникают редко; мальформаций у собак он не вызывал. Инъекция 0,6—1,5 мг атропина в куриное яйцо на 4—12-й день инкубации не привела к врожденным дефектам у цыплят.

и) Механизм действия. Атропин конкурентно ингибирует мускариновое действие ацетилхолина, т. е. является антимускариновым антихолинергическим веществом. Не позволяя ацетилхолину проявлять свое нормальное влияние на уровне эффекторных клеток, он не ослабляет образования этого медиатора.

Атропин действует на вегетативные эффекторы, иннервируемые постганглионарными холинергическими нервами, или на гладкие мышцы без холинергической иннервации. Эффект атропина и родственных ему средств на уровне центральной нервной системы связан с их антимускариновыми свойствами (при обычных дозах — мягкая вагусная стимуляция и снижение частоты сердечных сокращений).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Клиника отравления атропином"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление кетотифеном и его побочные эффекты
  2. Отравление метапротеренолом (орципреналином сульфата) и его побочные эффекты
  3. Отравление теофиллином и его побочные эффекты
  4. Клиника отравления теофиллином
  5. Диагностика отравления теофиллином (анализы)
  6. Лечение отравления теофиллином
  7. Отравление зипепролом (пиперазиновыми производными) и его побочные эффекты
  8. Отравление м-холиноблокаторами (антимускариновыми средствами) и их побочные эффекты
  9. Отравление атропином и его побочные эффекты
  10. Клиника отравления атропином
  11. Анализы при диагностике отравления атропином
  12. Лечение отравления атропином
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.