К средствам, индуцирующим овуляцию, относятся кломифен, бромокриптин, гонадотропиновые препараты, гонадолиберин, или гонадотропинвысвобождающий гормон (ГнВГ), и его аналоги.
Каждый из них вызывает свои специфические побочные эффекты. Хотя многие из этих последствий доброкачественные и проходят без лечения, некоторые, в частности связанные с гонадотропинами, могут представлять угрозу для жизни.
Кломифен вызывает приливы, многоплодную беременность, расстройства зрения, аномалии в составе шеечной слизи и недостаточность лютеиновой фазы. Большинство отрицательных симптомов, связанных с бромокриптином, в частности тошнота и постуральная гипотензия, быстро проходит.
Гонадотропиновая терапия даже при грамотном проведении может привести к синдрому гиперстимуляции яичников, который бывает опасен для жизни и дает высокую частоту многоплодной беременности.
Импульсная ГнВГ-терапия чревата отрицательными эффектами, сходными с наблюдаемыми при использовании гонадотропинов, но частота их появления гораздо ниже.
а) Синдром гиперстимуляции яичников — самый тяжелый острый побочный эффект, связанный с фармакотерапией бесплодия. Его симптомы появляются через 5—7 сут после введения хорионического гонадотропина человека. Тяжелая гиперстимуляция яичников встречается относительно нечасто (< 2 % случаев).
Обычно у таких пациенток увеличивается масса тела, отмечаются диспноэ, гипотензия, олигурия, электролитный дисбаланс, гемоконцентрация и повышенная свертываемость крови.
Многие отрицательные эффекты, связанные со средствами, индуцирующими овуляцию, можно прогнозировать, исходя из механизма действия этих веществ. Кломифен — это антиэстроген, т. е. его побочные действия обычно включают приливы, деградацию шеечной слизи и нарушение нормального созревания эндометрия. Как агонист дофамина бромокриптин часто приводит к постуральной гипотензии вследствие повышения дофаминергического тонуса.
При применении экзогенных гонадотропинов главные отрицательные эффекты (например, многоплодная беременность и синдром гиперстимуляции яичников) объясняются одновременным развитием нескольких фолликулов и слишком высоким уровнем эстрадиола. Недостатки импульсной ГнВГ-терапии связаны главным образом с путем введения гормона (постоянный катетер).
У госпитализированных пациенток проводят мониторинг поступления и выведения жидкостей. Поступление должно быть ограничено уровнем, поддерживающим адекватное выведение и электролитный баланс, но не приводящим к чрезмерному асциту и гидротораксу. Для поддержания диуреза предпочтительно вводить не диуретики, а внутривенные жидкости и плазмозаменители. В связи с повышенным риском яичникового кровотечения (яичники при этом синдроме становятся хрупкими) гепариновую терапию следует применять только при явных признаках тромбоза.
Если произошел разрыв яичника, хирургическое вмешательство должно быть по возможности щадящим. Изредка для устранения кровотечения требуется овариэктомия. Если беременность не наступает, симптомы гиперстимуляции яичников зачастую самопроизвольно и быстро регрессируют примерно за 7 сут (т. е. к сроку менструации). И напротив, если происходит зачатие, они могут сохраняться неделями.
Самые значительные острые отрицательные эффекты среди всех перечисленных — многоплодная беременность и синдром гиперстимуляции яичников.
