а) Лекарственные формы. Выпускается 6 препаратов для приема внутрь: таблетки и шарики в кишечно-растворимой оболочке, а также таблетки с "пленочным" покрытием эритромицина основания; стеаратные соли; этилсукиинатный эфир и лаурилсульфат пронионилового эфира (эстолат). Существует два препарата для внутривенного применения — эритромицина глюцептат и лактобионат. Внутримышечных инъекций избегают из-за их сильной болезненности. Кроме того, существуют глазная эритромициновая мазь и другие формы для местного применения.
б) Терапевтическая доза эритромицина. Перорально взрослым назначают 1—2 г/сут (максимум 8 г/сут) дробными дозами. Детям рекомендуется 30— 50 мг/кг в сутки (максимум 2 г/сут) дробными дозами. Внутривенно вводят 15—20 мг/кг в сутки (максимум 4 г/сут) четырьмя дробными дозами.
в) Токсикокинетика эритромицина. Пиковые уровни в крови 0,1 — 1,9 мкг/мл отмечались через 3—4 ч после однократного приема внутрь терапевтической дозы; через 1 ч после однократного внутривенного введения эти уровни варьируют от 3 до 10 мкг/мл. Примерно на 60 % эритромицин связывается с плазменными белками. До 4,5 % пероральной дозы и 15 % внутривенной выводится с мочой, но экскреция происходит главным образом с желчью в виде исходного лекарства.
Период полужизни составляет 1,5 ч. Гемодиализ и перитонеальный диализ как способы удаления эритромицина из организма малоэффективны. Он экскретируется в грудное молоко и проникает через плаценту.
г) Взаимодействие лекарственных средств. Эритромицин способен взаимодействовать со многими лекарствами за счет своего влияния на ферментную систему цитохрома Р450. Он может повышать в крови уровень фентанила, карбамазепина, клозапина, кохлицина, циклоспорина, дигоксина, эрготамина, мидазолама, надолола, теофиллина, триазолама, вальпроевой кислоты, винбластина и варфарина.
Применение эритромицина одновременно с астемизолом или терфенадином чревато серьезными желудочковыми аритмиями, включая пируэтную тахикардию, и сыпь.
д) Влияние эритромицина на желудочно-кишечный тракт. Часто пероральное и внутривенное применение эритромицина сопровождается болью в животе, абдоминальными спазмами, тошнотой, рвотой, диареей и метеоризмом. Эти эффекты зависят от дозы и возникают обычно, когда она выше 4 г/сут.
После приема внутрь 5 г Erythrocin (20 таблеток по 250 мг) у 12-летней девочки развился острый панкреатит. В течение 24 ч она оставалась бессимптомной. Острый панкреатит возник и у девушки 19 лет, проглотившей 20 таблеток эритромицина. Она выздоровела.
е) Влияние на сердечно-сосудистую систему. При внутривенном введении эритромицина возможны удлинение интервала Q—T и пируэтная тахикардия. У сердечников эту аритмию успешно лечат отменой вливания антибиотика и внутривенной инъекцией лидокаина; у тяжелобольных пожилых людей и недоношенных новорожденных отмечались летальные исходы.
Удлиненный интервал Q—Т может сохраняться в течение 4 сут после отмены лекарства. Чувствительность, по-видимому, коррелирует с электролитным дисбалансом (гипокалиемией, гипокальциемией, гипомагниемией), ишемией миокарда, дисфункцией левого желудочка, дисфункцией или незрелостью печени, одновременным применением антиаритмических и других кардиоактивных средств (антиаритмических лекарств классов IА и III, например амиодарона, дизопирамида, флекаинида, хинидина и соталола; антимикробных агентов типа пентамидина и ко-тримоксазола; психотропных веществ типа галоперидола, тразадона и трициклических антидепрессантов; антигистаминных соединений, например ас-темизола и терфенадина), а также с идиопатическим синдромом удлиненного интервала Q—T.
Сам эритромицин может увеличивать потенциал действия, влияя на функцию натриевых каналов, подобно антиаритмическим агентам классов IА и III. После внутривенного и перорального применения этого антибиотика возможна гипотензия.
Отрицательное кардиологическое действие эритромицина лактобионата,
зарегистрированное Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов,
медикаментов и косметических средств (FDA)
ж) Влияние эритромицина на печень. У взрослых, принимавших лекарство более 2 нед, описан холестатический гепатит. Обратимая гепатотоксичность отмечалась также при использовании стеарата и этилсукцината эритромицина. Возможны лихорадка, сыпь и эозинофилия.
Такой гепатит обычно проходит через несколько суток после отмены лекарства.
з) Кратковременная тугоухость. Изредка при пероральном или внутривенном применении высоких доз эритромицина наблюдается ототоксичность. Она чаще поражает пожилых пациентов с почечной недостаточностью и, по-видимому, связана с высокой сывороточной концентрацией лекарства.
и) Аллергические реакции. Иногда отмечаются кожные высыпания, синдром Сти-венса — Джонсона, стойкая лекарственная эритема и эо-зинофилия.
к) Лечение отравления эритромицином
При пероральной передозировке активированный уголь, вероятно, уменьшает количество всосавшегося лекарства, но его влияние на исход интоксикации неизвестно.
Внутривенно эритромицин следует вводить в течение как минимум 60 мин при мониторинге сердечно-сосудистой функции у недоношенных новорожденных и лиц с сердечно-сосудистым заболеванием. Если развивается удлиненный интервал Q-T или любая форма желудочковой аритмии, вливание немедленно прекращают.
Пациентам с вызванными эритромицином удлинением интервала Q—Т, желудочковыми аритмиями или гипотензией, вероятно, поможет внутривенная инъекция бикарбоната натрия в дозе 1 мэкв/кг для повышения рН крови до 7,45—7,50 с последующим его вливанием со скоростью 0,5—1 мэкв/кг в час для поддержания этого уровня рН, пока состояние больного не стабилизируется и аритмия не прекратится.
При индуцированной эритромицином желудочковой тахикардии или фибрилляции лучшим средством считается лидокаин (внутривенная ударная доза 1 мг/кг), а при пируэтной тахикардии — сульфат магния.
Последний назначают взрослым внутривенно ударной дозой 2 г (максимум 5—10 г), если состояние нестабильно, или вливания в течение 1—5 мин, когда оно стабильное.
